معلومة

لماذا يتم التعبير عن السكريات مثل المانوز خارج أغشية الخلايا حقيقية النواة؟

لماذا يتم التعبير عن السكريات مثل المانوز خارج أغشية الخلايا حقيقية النواة؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

البكتيريا قادرة على الالتصاق بالسكريات (مثل المانوز) على السطح الخارجي للخلايا حقيقية النواة ، مما يؤدي إلى العدوى والمرض. لماذا لم تتطور حقيقيات النوى بحيث تستغني عن السكريات على أسطح خلاياها؟ أفترض أنه يجب أن يكون هناك جانب إيجابي لامتلاك هذه السكريات. ما هذا؟


"الجانب الإيجابي" أو الأسباب تحتوي أسطح الخلايا حقيقية النواة على سكريات مختلفة. يبدو أن أهمها هو التصاق الخلية والتفاعل الخلوي الخلوي.

في الواقع ، تباين السكريات في مستضدات سطح الخلية (مستضدات فصيلة الدم ومستضدات التوافق النسيجي قد تمثل نوع الاستجابة التطورية للعوامل المعدية المذكورة في السؤال. الوضع مع مستضد التوافق النسيجي الرئيسي معقد ، لكن الاختلاف في الدم يُعتقد أن مستضدات المجموعة هي استجابة لطفيلي الملاريا - تمت مراجعتها بواسطة Cooling.


كنت أنظر إليها من الجانب الآخر. هذه الهياكل لها أغراض معينة ، مثل الاستقرار أو أغراض الإشارة. نظرًا لوقت المضاعفة القصير مقارنة بمعظم خلايا الكائنات الحية الأكثر تعقيدًا ، فإن البكتيريا قادرة على التكيف مع الحالة المتغيرة بسرعة وبالتالي تتكيف مع بيئتها. (فقط فكر في آليات المقاومة للمضادات الحيوية: على سبيل المثال ، يتم تبادل البلازميدات مع المعلومات الخاصة بـ β-lactamase حتى بين أنواع مختلفة من البكتيريا) لذلك لن يكون من المنطقي للخلايا الأبطأ تعديل هياكلها المفيدة لتجنب البكتيريا التي تتغير بشكل أسرع.


Mol to cells Past Paper 2018

تسلسل إشارات الاستهداف النووي:
Ø إشارة التعريب النووية (NLS)
à يمكن أن يوجد في أي مكان في البروتين ، وليس فقط الطرف النهائي.
يستهدف البروتينات النواة
à عالية لا. تحتوي على + خمسة من الأحماض الأمينية الأساسية المشحونة - & gt Eg، Arg / Lys
تسلسل قصير & lt12 أحماض أمينية
à الموقع في أي مكان في البروتين
à لم تتم إزالته بعد الاستهداف
à نموذجي NLS
& gt & gt ProLysLysLysArgLysVal

Ø لا يمكن استخدام صفحة SDS للتحليل لأن النهاية النهائية غير مشقوقة ، لذا فإن البروتينات كلها بنفس الحجم.
& gt & gt استخدام النهج القائم على التصوير - & gt Reference microscopy
à تسمية بروتين البروتين النووي بصبغة / جسم مضاد
& gt & gt يحتوي على تسلسل NLS.
à تركيب البروتين الذي لا يحتوي على NLS

ü لا يتم نقل النيوكليوبلازمين إلى نواة الخلية إذا كانت متسلسلة NLS. إزالة
& gt & gt يوضح NLS اللازمة للاستيراد النووي
ü يتم نقل بروتين عصاري خلوي فقط إلى النواة إذا كان NLS متسلسلاً. هدية
& gt & gt يوضح NLS كافية للاستيراد النووي

تحتوي البروتينات الفردية على تسلسل إشارة يتحكم في موقع وجهتها النهائية.
à كل إشارة محددة لوجهة البروتين الذي يستهدفونه.
& gt & gt لا يتم استهداف البروتينات التي لا تحتوي على تسلسل إشارة
إلى موقع معين ومن ثم تبقى في العصارة الخلوية ، التي تعمل
كموقع افتراضي.

à SDS PAGE - & gt تفصل البروتينات حسب الحجم - & gt الكهربائي
à الملصق المشع يكتشف المنتجات البروتينية
à عينات مضافة جيدًا بمنظف SDS
& gt & gt يعطي البروتينات شحنة سالبة ويساعد على كشف البروتين.
ü البروتينات بدون ذاكرة ER - & gt تحتوي على تسلسل إشارة
& gt & gt بروتين أكبر - & gt يقع في مكان أعلى على هلام الاغاروز
ü البروتينات مع ذاكرة ER - & gt لا يوجد تسلسل إشارة
& gt & gt بروتين أصغر - & gt يقع في أسفل هلام الاغاروز
& gt & gt يؤكد حجم البروتين المنخفض انقسام الإشارة داخل ER

- & gt استهداف إشارة تسلسل. تحتوي البروتينات على تسلسل إشارة N-terminal. ولكن ماذا لو لم يتم استهداف البروتين؟
- & gt بروتينات تم تصنيعها بواسطة ER و amp ribosomes
- & gt الإشارات المستهدفة تم تعديلها باستخدام mannose 6 phospahtes بواسطة Golgi ، والتي يتم فرزها إلى الريبوسومات
- & gt جميع البروتينات التي تم توليفها بواسطة الجينوم مثل تلك التي لم يتم ترجمتها ومن ثم تصنيعها. & gt ما لم يتم تحويره والذي ربما لم يتم ترميزه بعد ذلك.


· وجهات استهداف البروتين:
Ø لا توجد إشارة - & GT Cytosol
Ø مسعور - & gt ER - & gt Golgi
Ø + ve مشحونة - & gt النواة
Ø SKL - & GT Peroxisome
Ø S ، T ، صغير مسعور - & gt Chloroplast
Ø أمف الحلزون - & جي تي ميتوكوندريا

· نقل البروتينات:
Ø تسلسل الإشارة:
- مجموعات من أنواع معينة من الأحماض الأمينية
ü مشحونة كهربائيًا (+ خمسة)
ü مسعور
ü محدد
- مطلوب لنقل البروتين - & مواقع محددة.
- استهداف البروتينات المصنعة حديثًا
- أنواع بروتينات تسلسل الإشارة:
ü ER
ü نووية
ü الميتوكوندريا
ü كلوروبلاست
ü البيروكسيسوم

استهداف تسلسل إشارة Chloroplast:
Ø محطة N
Ø عالية لا. - & gt Ser ، Thr & amp ؛ أحماض أمينية كارهة للماء
Ø نقل البروتينات إلى العصارة الخلوية - & gt Stroma
& gt & gt داخل البلاستيدات الخضراء
Ø مشقوق بعد الاستيراد إلى السدى
& gt & gt المتدهورة

تحتوي البروتينات الفردية على تسلسل إشارة يتحكم في موقع وجهتها النهائية.
à كل إشارة محددة لوجهة البروتين الذي يستهدفونه.
& gt & gt البروتينات التي لا تحتوي على تسلسل إشارة غير مستهدفة
إلى موقع معين ومن ثم تبقى في العصارة الخلوية ، التي تعمل
كموقع افتراضي.

Ø الشبكة الإندوبلازمية:
- تركيب وإفرازية وميم. البروتينات
Ø العصارة الخلوية:
- كل شيء داخل غشاء البلازما ولكن خارج النواة
- أكبر مكون للخلية
- موقع العمليات الخلوية:
à تخليق البروتين وتدهور الأمبير
التمثيل الغذائي الوسيط
- يحتوي على الهيكل الخلوي

· فرز الإنزيمات - & gt lysosomes:
Ø التوليف - & gt Lysosomal enzymes at ER
& gt & gt Transported - & gt secretory pathway to golgi
Ø تعديل إنزيمات الليزوزومات - & gt Mannose-6-phosphate (M-6-P)
& gt & gt مصنفة ومعبأة - & مستقبلات gt mannose-6-phospahte - (trans-golgi
الشبكة) في حويصلات النقل
Ø الليزوزومات المنقولة و GT.

· جهاز جولجي:
- تقع بالقرب من النواة
- مؤلف - & gt cisternae
& gt & gt كومة من الأكياس المغلقة الغشائية
- الشبكات:
Ø شبكة رابطة الدول المستقلة جولجي:
à تمكن من الدخول - & حويصلات النقل gt
& gt & gt تحمل البروتينات من ER
Ø شبكة Trans golgi:
à يتيح الخروج - & مركبات النقل gt
& gt & gt تحمل البروتينات على طول
- طرق نقل البروتين:
Ø النقل الحويصلي
à صهاريج جولجي - & gt مقصورات ثابتة
& gt & gt تحتوي على إنزيمات محددة
à النقل - & GT البضائع الصغيرة
& gt & gt مناسب للنقل - & gt مركبات النقل الصغيرة

· أمراض اختلال البروتين ER:
Ø البروتينات المصنعة حديثًا المطلوبة لطي التشكل ثلاثي الأبعاد الصحيح
& gt & gt ومع ذلك البروتين للطي - & gt عرضة للخطأ
Ø الطفرات
- تعديل تسلسل الأحماض الأمينية.
- منع الطي الصحيح
& gt & gt Misifolding من البروتين.
Ø البروتينات غير المطوية:
- يحتمل أن تكون ضارة
& gt & gt نقص البروتين الوظيفي - & gt Disease
- مراقبة الجودة
§ البروتينات Chaperone ترتبط - & gt البروتين غير المطوي
§ منع البروتينات المشوهة من مغادرة ER

· التدهور المرتبط بـ ER - & GT ERAD
1. الاعتراف:
§ التعرف على البروتينات المشوهة - والاحتفاظ بها.
& gt & gt ملزمة للبروتينات المرافقة
ü تفاعل مطول
& gt & gt Chaperones لا تطلق البروتين غير المطوي
ü تفاعل عابر
& gt & gt تصحيح إعادة طي البروتين يحفز المرافقين على ذلك
أطلق البروتين
2. التناول:
ü إضافة بروتين يونيكويتين - والبروتينات غير المطوية
& gt & gt سلسلة بوليوبيكويتين
3. retrotranslocation:
ü النقل - & gt البروتينات غير المطوية للخلف - & gt العصارة الخلوية
ü مدفوعة بـ p97 ATPase
4. التدهور:
ü تم التعرف على سلسلة Polyubiquitin - & GT Proteasome
ü تحلل البروتين غير المطوي - & gt بروتيازوم كبير

· يؤدي تدهور البروتينات المشوهة داخل ER إلى فقدان العديد من الأمراض الوظيفية.

· فشل الاستهداف - & gt البروتينات:
Ø الترجمة غير الصحيحة - & GT Cytosol
Ø التحلل - وتحلل البروتين gt
- بروتينات قصيرة العمر وغير مطوية
& gt & gt بروتين إنبيكويتين المرفق - & جي تي سلسلة بوليوبيكويتين
- تم التعرف على سلسلة البوليوبيكويتين - & gt Proteasome
- يتحلل بسبب مجمع الأنزيم البروتيني الكبير

تثبيط - & gt ER الانتقال بواسطة السموم البكتيرية:
- أمراض المناطق المدارية
- العدوى - & gt الجلد
& gt & gt Mycobacterium ulcerans
- المتفطرة القرحة
§ ينتج ذيفان الميكولاكتون
& gt & gt يسبب القرحة
- تثبيط - & gt إزفاء البروتين
§ روابط ميكولاكتون - & gt Sec61 Translocator
ü يمنع إنتاج - & gt بروتينات المناعة
على سبيل المثال. السيتوكينات ومستقبلات الأمبير
ü يمنع دفاع فعال - & gt العدوى
ü يسبب موت الخلايا

- عصاري خلوي SRP:
Ø مركب RNA و 6 بروتينات
Ø الوظائف:
ü الروابط - & gt إشارة تسلسل. من البروتين لأنه يخرج من الريبوسوم
ü روابط - & مستقبلات gt SRP - غشاء gt ER.
à يبطئ معدل الترجمة
& gt & gt يوفر وقتًا لـ ribosome-polypeptide - & gt تصل إلى ذاكرة ER
& أمبير بدء النقل.
ü مستقبلات SRP & amp SRP - & gt Molecular matchmakers
à تمكين النقل
& gt & gt ribosomes توليف البروتينات وإشارات gt ER
لقناة نقل البروتين - & غشاء gt ER.
à ربط GTPases & gt تنظيم استهداف ER.
ü إطلاق SRP - & مستقبلات الريبوسوم gt
& gt & gt يُمكّن ربط الريبوسوم وأمبير ترانلوكاتو
- مترجم البروتين - قناة GT Sec61
Ø مركب بروتين
à يشكل قناة في غشاء ER
& gt & gt يتيح نقل سلسلة البروتين عبر ذاكرة ER.

Ø العملية:
1. إزاحة البروتينات الإفرازية - & gt ER lumen
ü تسلسل الإشارة. الروابط - & مترجم GT Sec61
& gt & gt قناة تفتح
ü المتبقي - & gt سلسلة بولي ببتيد مترابطة عبر القناة كحلقة
& gt & gt تحدث الترجمة المستمرة
ü تسلسل الإشارة. المشقوق - & gt Signal peptidase
& gt & gt بروتين تم إطلاقه - & gt ER lumen
ü ينفصل مترجم البروتين - & gt تسلسل الإشارة
& gt & gt لا يزال مترجم البروتين مضمنًا في الغشاء
& gt & gt Signal seq. متدهورة

2. اندماج بروتينات الغشاء - & غشاء gt ER
ü تسلسل الإشارة. الروابط - & مترجم GT Sec61
& gt & gt قناة تفتح
ü المتبقي - & gt سلسلة بولي ببتيد مترابطة عبر القناة كحلقة
& gt & gt تحدث الترجمة المستمرة
ü يمنع تسلسل إيقاف النقل لسلسلة البولي ببتيد مزيدًا من الانتقال.
à يعمل كمجال عبر الغشاء
& gt & gt Anchors protein in phospholipid bilayer. & gt & gt مرساة البروتين في طبقة ثنائية الفوسفوليبيد. - & gt ثابت
اتجاه
ü تسلسل الإشارة. المشقوق - & gt Signal peptidase
& gt & gt صدر نهاية سلسلة البولي ببتيد
& gt نهاية سلسلة حرة الحركة - & gt ER lumen
& gt لا يزال ملزمًا بذاكرة إيقاف تسلسل النقل - & gt ثابت
توجيه
ü ينفصل مترجم البروتين
& gt & gt لا يزال مضمنًا في الغشاء
à تسلسل الإشارة وتسلسل إيقاف نقل أمبير
& gt & gt Stop transfer seq - & gt مضمن في mem.
& gt & gt Signal seq. متدهورة

Ø مرض احتباس الكيلومكرون (CRD):
o تراكم ما قبل الكيلومكرونات - & GT ER
& gt & gt منع النقل - & gt Golgi
س ليس مثالا على مرض للطي ER
& gt & gt Apoproteins بدء تجميع ما قبل chylomicron - & gt بشكل صحيح
مطوي
& gt & gt التجميع الصحيح - & gt chylomicrons.
س السبب:
§ طفرة Sar1b
& gt & gt تجميع غير صحيح - & معطف gt COPII
& GT المسؤول - & تصدير البضائع GT
§ مصائد preCMs المركبة حديثًا داخل ER
س النتائج:
§ تراكم PreCMs - & GT ER
§ تكوين - & gt قطرات شحمية في سيتوبلازم خلايا الأمعاء الظهارية.
û عدم كفاءة الامتصاص - ونسبة الدهون والكولسترول والفيتامينات التي تذوب في الدهون.
& GT & GT Decr. معدل النمو وزيادة الوزن أمبير
& gt & gt Effects GI & amp ؛ الجهاز العصبي.
س العلاج:
ü نظام غذائي منخفض الدهون
& gt & gt يقلل التراكم - & gt pre-chylomicrons داخل الخلايا.

· تكوين حويصلات COPII:
Ø جينات Sar1 المتورطة - & gt تكوين حويصلة COPII
& gt & gt شكلين مختلفين
§ Sar1a
& gt & gt يتوسط النقل الحويصلي - & gt معظم البضائع
§ Sar1b
& gt & gt ينقل بضائع محددة فقط
على سبيل المثال. تتطلب Prechylomicrons - & gt حويصلات نقل كبيرة.

ü 90٪ متطابقة من الأحماض الأمينية.
ü مشفر - & gt جينات مختلفة
- & gt كروموسومات مختلفة

Ø العملية:
o يقوم Sar1-GAP بتشغيل التحلل المائي GTP
& gt & gt تحويل sar1-GTP - & gt Sar1-GDP
& gt غير نشط sar1p - & GT Cytosol
o Sar1-GEF على غشاء ER يعزز امتصاص GTP
& gt & gt تحويلات Sar1-GDP - & gt Sar1-GTP
& gt Active sar1-p - & gt ER غشاء
o يبدأ Sar1-GTP في التجميع - & معطف gt COPII على غشاء ER
o حويصلات مغلفة COPII تنقل البضائع - & gt Golgi

Ø طفرات جينات Sar1:
& gt & gt الطفرات في Sar1b تسبب مرض احتباس الكيلومكرونات (CRD)
§ 20 طفرات مرتبطة CRD
§ الوظيفة الطبيعية لـ Sar1b
à يروج لتصدير الميكرونات البريتشلونية ER - & gt golgi
§ طفره:
û يمنع تخليق Sar1p
û موقع ربط GTP المعيب - & gt Sar1b
& gt & gt يمنع تصدير prechylomicrons من ER - & gt Golgi
& gt التراكم من preCMs - & GT ER
o التأثيرات فقط للتصدير المسبق
ü يبقى Sar1a وظيفيًا
& gt & gt يتوسط النقل الحويصلي لمعظم البضائع.
ü Sar1b معطل / غير وظيفي
& gt & gt ينقل بضائع محددة فقط
على سبيل المثال. تتطلب Prechylomicrons - & gt حويصلات نقل كبيرة.

· تخليق الكيلومكرون الحيوي:
Ø يحدث - & gt ER & amp Golgi
Ø العملية:
1. التجميع - & gt Triglycerides & amp ؛ البروتينات الكبيرة في ER
& gt & gt Forms pre-chylomicrons
2. عبوات ما قبل الكيلومكرونات - حويصلات النقل (PCTV)
& gt & gt Transported - & gt Golgi
3. الناضجة - & gt Chylomicrons داخل golgi
4. إطلاق Chylomicrons - & gt exocytosis
& gt & gt أدخل الشعيرات الدموية

· استهداف ER المعيب:
Ø ER استهداف التسلسل:
- 8 رؤوس أو أكثر من الأحماض الأمينية الكارهة للماء
- N- محطة
- مشقوق في بعض الأحيان
- معترف به - & GT SRP
§ الغشاء المستهدف - & gt ER
§ سبب الفتح - & gt Sec61 Translocator
& gt & gt بدء النقل.
Ø طفرة:
- طفرة نقطة
§ Arg (R) - & gt Cys (C)
- ضمن تسلسل الإشارة المستهدفة - & gt الأنسولين
- تفاعل غير صحيح - & GT Sec61
& gt & gt النقل غير الكافي - & gt ER
- توطين غير صحيح - & GT Cytosol
§ تشكل ركام سامة
& gt & gt b-cell death.

· أمراض اختلال البروتين ER:
Ø البروتينات المصنعة حديثًا المطلوبة لطي التشكل ثلاثي الأبعاد الصحيح
& gt & gt ومع ذلك البروتين للطي - & gt عرضة للخطأ
Ø الطفرات
- تعديل تسلسل الأحماض الأمينية.
- منع الطي الصحيح
& gt & gt Misifolding من البروتين.
Ø البروتينات غير المطوية:
- يحتمل أن تكون ضارة
& gt & gt نقص البروتين الوظيفي - & gt Disease
- مراقبة الجودة
§ البروتينات Chaperone تربط - & gt البروتين غير المطوي
§ منع البروتينات المشوهة من مغادرة ER

· التدهور المرتبط بـ ER - & GT ERAD
1. الاعتراف:
§ التعرف على البروتينات المشوهة - والاحتفاظ بها.
& gt & gt ملزمة للبروتينات المرافقة
ü تفاعل مطول
& gt & gt Chaperones لا تطلق البروتين غير المطوي
ü تفاعل عابر
& gt & gt تصحيح إعادة طي البروتين يحفز المرافقين على ذلك
أطلق البروتين
2. التناول:
ü إضافة بروتين يونيكويتين - والبروتينات غير المطوية
& gt & gt سلسلة بوليوبيكويتين
3. retrotranslocation:
ü النقل - & gt البروتينات غير المطوية للخلف - & gt العصارة الخلوية
ü مدفوعة بـ p97 ATPase
4. التدهور:
ü تم التعرف على سلسلة Polyubiquitin - & GT Proteasome
ü تحلل البروتين غير المطوي - & gt بروتيازوم كبير

· يؤدي تدهور البروتينات المشوهة داخل ER إلى فقدان العديد من الأمراض الوظيفية.

سلاسل السيستين الجانبية - & gt تشارك في تكوين رابطة ثاني كبريتيد المشاركة في تعديل البروتين
إن الارتباط بالجليكوزيل N هو نوع مختلف من تعديل البروتين - وترتبط gt بالحج
& gtto التي تكون البقايا من خلال أو خادم

& gt & gt مانوز فوسفات يستخدم لتعديل البروتينات

& gt & gt تحدث داخل ER وليس خارجها

· تعديل البروتين:
- تم تعديل معظم البروتينات في ER
1. تسلسل الإشارة. انقسام
2. تشكيل رابطة ثاني كبريتيد
ü أكسدة السلاسل الجانبية للسيستين
& gt & gt Forms رابطة بين ذرتين من S - & gt تنتج H2
ü يمكن أن يحدث داخل سلسلة واحدة ، أو بين فرق. السلاسل
ü محفز - & gt بروتين إيزوميراز ثنائي كبريتيد
à داخل تجويف ER
& gt & gt ER lumen - & gt oxidising
ü يعمل على استقرار تراكيب البروتين المطوية
3. الارتباط بالجليكوزيل المرتبط بـ N
ü نقل - & gt أوليغوساكاريد إلى ديليكول
& gt & gt Dolichol - & gt بروتين من متبرع دهني خاص
ü ملزمة السكريات القليلة - & gt Asparagine (Asn / N)
ü محفز - & gt Oligosaccharyl transferase (OST)
à فقط بقايا الأسباراجين الخاصة بالجليكوزيلات
& gt & gt Asn-X-Ser أو Asn-X-Thr
& gt حيث X - & gt أي بقايا باستثناء Proline.
ü الوظائف:
§ يساعد في طي البروتين
§ علامات معدلة - & gt mannose-6-phospahte
& gt & gt بمثابة إشارة لفرز الجسيمات الحالة
§ بمثابة ligand - & gt التعرف على الخلايا الخلوية المحددة
§ تكوين جلايكوكاليكس
à تكوين الرابطة بين الكربوهيدرات والبروتينات
& gt Formed - & gt ER & amp golgi & amp يتم تسليمها إلى ذاكرة البلازما
& gt & gt تشكل طبقة واقية حول حقيقيات النوى
الخلايا
- البروتين للطي:
à طي البولي ببتيد مطوي بشكل فضفاض إلى 3D الصحيح
التشكل بعد النقل
& gt & gt يحدث في تجويف ER
à بمساعدة المرافقين الجزيئية
1. BiP (ATPase) - & gt يربط البقايا الكارهة للماء
2. Calnexin - & gt يربط بروتينات N-glycosylated

· معظم البروتينات الموجهة للإفراز / وجهة نهائية مختلفة:
- معبأة في حويصلات غشائية
à النقل على طول المسار الإفرازي - & gt الوجهة النهائية (على سبيل المثال.
جولجي والليزوزومات والبلازما)
- خروج منظم للبروتينات من ER
à يضمن الحفاظ على جودة البروتين
& gt & gt بروتين قابلة للطي - & GT عرضة للخطأ
& gt البروتينات غير المطوية قد تكون ضارة.
à Chaperones تربط - & gt البروتينات غير المطوية
& gt & gt منعهم من مغادرة ER - & gt مراقبة الجودة

في بيولوجيا الخلية ، يعتبر بروتين كيناز أ (PKA [N 1]) عائلة من الإنزيمات التي يعتمد نشاطها على المستويات الخلوية لـ AMP الدوري (cAMP). يُعرف PKA أيضًا باسم بروتين كيناز المعتمد على cAMP (EC 2.7.11.11). يحتوي بروتين كيناز أ على عدة وظائف في الخلية ، بما في ذلك تنظيم استقلاب الجليكوجين والسكر والدهون.

آلية الفسفرة
يتم توجيه بقايا سيرين / ثريونين لببتيد الركيزة بطريقة تواجه مجموعة الهيدروكسيل مجموعة فوسفات جاما لجزيء ATP المرتبط. تشكل كل من الركيزة ، ATP ، واثنين من أيونات Mg2 + اتصالات مكثفة مع الوحدة الفرعية الحفزية لـ PKA. في التشكل النشط ، تحزم اللولب C ضد الفص الطرفي N وبقايا Aspartate لعزر DFG المحفوظ تخلب أيونات Mg2 + ، مما يساعد في وضع ركيزة ATP.

1. الفسفرة / إزالة الفسفرة
§ الفسفرة / نزع الفسفرة هو المفتاح الجزيئي
§ النتائج - & gt incr. / ديسمبر. نشاط البروتينات المستهدفة.
§ كينازات البروتين
û تحفيز التعديل التساهمي - & بروتينات gt
& gt & gt باستخدام الفوسفات - & gt التحلل المائي لـ ATP
û استهدف الأحماض الأمينية بمجموعات وظيفية OH
على سبيل المثال. سيرين ، ثريونين ، تيروسين.
§ إنزيم الفوسفاتيز
û Dephosphorylates / يزيل الفوسفات - والبروتينات gt
§ معالجة:
û كيناز ينشط / يزيل الأحماض الأمينية عن طريق إضافة - & gt الفوسفات.
ينشط إنزيم الفوسفاتيز / يعيد تنشيط الأحماض الأمينية عن طريق إزالة الفوسفات.
§ يمكن أن توفر تضخيم الإشارة:
û العديد من بروتينات التبديل التي يتم التحكم فيها عن طريق الفسفرة هي كينازات البروتين نفسها.
& gt & gt Organized - & gt protein kinase cascades.
الإشارات الناتجة عن الفسفرة التي تتضمن كينازًا واحدًا تحفز المزيد من الفسفرة بواسطة كينازات أخرى - وسلسلة جي تي.

1. GTP ملزم / التحلل المائي:
§ بروتينات G / بروتينات ربط النوكليوتيدات Guanine / بروتينات ربط GTP تعمل كمفتاح جزيئي
û التنشيط عند الربط - & gt GTP
§ نوعان من بروتينات G:
ü أحادي:
û تقوم الإشارة بتنشيط بروتين G عن طريق تحفيز ارتباط GTP
& gt & gt يطلق بروتين G إشارة
û تم إلغاء تنشيط بروتين G عن طريق التحلل المائي المرتبط بـ GTP mol
ü ثلاثي:
û يقع - & gt غشاء البلازما
û 3 وحدات فرعية - & gt a و b & amp g
û تفعيل المركب الثلاثي بواسطة مستقبلات البروتين G (GPCRs)
ú يحفز التفكك
& gt & gt تنشيط وحدة فرعية مرتبطة بـ GTP
& gt & gt مركب bg ​​المنشط

المستقبلات المقترنة ببروتين G (GPCRs):
Ø أكبر عائلة - ومستقبلات سطح الخلية gt
& gt & gt أكثر من 800 - & gt من البشر
Ø الهيكل:
o 7 مستقبلات عبر الغشاء
& gt & gt ممتد عبر طبقة ثنائية الدهون
Ø التفعيل:
o المنشط - & gt ملزم للروابط خارج الخلية بالمستقبلات
على سبيل المثال. الجلوكاجون ، الأدرينالين ، الدوبامين ، الهيستامين
o يتسبب في تغيير تكوين في المستقبلات
& gt & gt تخريج جزء من المستقبلات
& gt ينشط بروتين جي المرتبط
Ø التعطيل:
o معطل - & gt فسفرة المستقبلات
& gt & gt إضافة 3 جزيئات من الفوسفات
o يسبب التغيير التوافقي للمستقبلات
& gt & gt استيعاب المستقبلات

· نتيجة تنشيط بروتينات G الثلاثية:
Ø أهداف بروتين G الثلاثية:
1. القنوات الأيونية
§ يحفز التفاعل بين بروتينات G وقنوات أمبير أيون التغيير الفوري في سلوك الخلية.
§ يحفز ارتباط معقد bg المنشط (من بروتين G الثلاثي) قناة الأيونات على الفتح.
2. الإنزيمات المرتبطة بالغشاء
§ التفاعل بين البروتينات G والإنزيمات المرتبطة بالغشاء يحفز سلسلة الإشارات.
§ يحفز ربط الوحدة الفرعية المنشطة (لبروتين G الثلاثي) إنتاج جزيئات الإشارات داخل الخلايا
§ يعمل التشوير mol كمرسلين ثانٍ - & gt بدء سلسلة الإشارات.

· الرسل الثاني:
Ø جزيئات الإشارات المنتشرة داخل الخلايا
& gt & gt تنشيط بروتينات المستجيب
Ø يتم تنشيطه بسرعة وإلغاء تنشيطه.
Ø الأنواع:
1. معسكر:
ú تم تصنيعه من تحويل ATP - & gt cAMP بواسطة adenylate / adenylyl cyclase.
& gt & gt إزالة الفسفرة - & gt 2 الفوسفات
& gt & gt تكوين رابطة الفوسفوديستر - & gt المتبقي من الفوسفات وأمبير OH
مجموعة من سكر الكربون المصاحب.
ú سريع التعطيل - & gt Phosphodiesterase
& gt & gt يكسر رابطة phosphodiester بين باقي الفوسفات
مجموعة وظيفية AMP و amp OH من سكر الكربون المرتبط.
& gt & gt Forms AMP
2. DAG & amp IP3:
تم تصنيعه من تحويل PIP2 - & gt IP3 & amp DAG بواسطة Phospholipase C

- & gt لذلك يرتبط بسطح الخلية / مستقبل الإرسال / عبارة عن إشارة خارج الخلية
- & قناة جي تي ايون
- & gt G- بروتين مقترن
- & gt انزيم مقترن
& gt & gt so G- بروتين مقترن

مستقبلات الإشارة داخل الخلايا
1. داخل الخلايا:
û المستقبلات - & gt داخل الخلية
û إشارات - & gt صغيرة & أمبير ؛ كاره للماء
على سبيل المثال ، المنشطات - & GT الإستروجين
- & GT البروجسترون
- & GT الكورتيزول
تنتشر الإشارات عبر غشاء البلازما وربط الأمبير - ومستقبلات جي تي

v عمل هرمون الستيرويد:
ü الستيرويد ينتشر عبر ذاكرة البلازما
ü روابط - & gt بروتين مستقبل نووي معين
& gt & gt شكل مستقبلات الستيرويد المعقدة
& gt & gt يسبب التغيير التوافقي - & gt مستقبل البروتين
& gt & gt ينشط
ü يدخل مركب مستقبلات الستيرويد النشط إلى النواة
ü Binds - & gt المنطقة التنظيمية للجين المستهدف
& gt & gt ينشط النسخ.

مستقبلات الخلايا خارج الخلية
- & gt ion-channel ، أزواج بروتين g ، مقترنة بالإنزيم.
المستقبلات المقترنة ببروتين G (GPCRs):
Ø أكبر عائلة - ومستقبلات سطح الخلية gt
& gt & gt أكثر من 800 - & gt من البشر
Ø الهيكل:
o 7 مستقبلات عبر الغشاء
& gt & gt ممتد عبر طبقة ثنائية الدهون
Ø التفعيل:
o المنشط - & gt ملزم للروابط خارج الخلية بالمستقبلات
على سبيل المثال. الجلوكاجون ، الأدرينالين ، الدوبامين ، الهيستامين
o يتسبب في تغيير تكوين في المستقبلات
& gt & gt تخريج جزء من المستقبلات
& gt ينشط بروتين جي المرتبط
Ø التعطيل:
o معطل - & gt فسفرة المستقبلات
& gt & gt إضافة 3 جزيئات من الفوسفات
o يسبب التغيير التوافقي للمستقبلات
& gt & gt استيعاب المستقبلات

كينازات البروتين - & gt المشاركة في المفاتيح الجزيئية (الفسفرة)
1. الفسفرة / إزالة الفسفرة
§ الفسفرة / نزع الفسفرة هو المفتاح الجزيئي
§ النتائج - & gt incr. / ديسمبر. نشاط البروتينات المستهدفة.
§ كينازات البروتين
û تحفيز التعديل التساهمي - & بروتينات gt
& gt & gt باستخدام الفوسفات - & gt التحلل المائي لـ ATP
û استهدف الأحماض الأمينية بمجموعات وظيفية OH
على سبيل المثال. سيرين ، ثريونين ، تيروسين.
§ إنزيم الفوسفاتيز
û Dephosphorylates / يزيل الفوسفات - والبروتينات gt
§ معالجة:
û كيناز ينشط / يزيل الأحماض الأمينية عن طريق إضافة - & gt الفوسفات.
ينشط إنزيم الفوسفاتيز / يعيد تنشيط الأحماض الأمينية عن طريق إزالة الفوسفات.
§ يمكن أن توفر تضخيم الإشارة:
û العديد من بروتينات التبديل التي يتم التحكم فيها عن طريق الفسفرة هي كينازات البروتين نفسها.
& gt & gt Organized - & gt protein kinase cascades.
الإشارات الناتجة عن الفسفرة التي تتضمن كينازًا واحدًا تحفز المزيد من الفسفرة بواسطة كينازات أخرى - وسلسلة جي تي.

Ø أنواع الإشارات:
1. الإشارات البعيدة
§ الغدد الصماء عن بعد
û تنتج خلايا الغدد الصماء هرمونات (إشارات بروتينية إفرازية)
على سبيل المثال. الأنسولين والأدرينالين
û نقل الخلايا المستهدفة عن طريق مجرى الدم
û تصرف عبر الجسم كله.

2. الإشارات المحلية
§ محليا - باراكرين
û انتشار الإشارات - & GT. مسافة قصيرة
على سبيل المثال. عامل نمو البشرة (EGF)
û استهدف الخلايا المجاورة
û يحدث داخل الأنسجة الفردية
§ محليا - عصبية
û تطلق الخلايا العصبية نواقل عصبية
على سبيل المثال. أستيل كولين
û مترجمة بدقة بين خليتين - & GT. شق متشابك

3. إشارات الاتصال من خلية إلى أخرى
§ يعتمد على الاتصال
الاتصال المباشر بالخلايا
& gt & gt لا يوجد إصدار للإشارات
û خلية إشارة - & gt تحتوي على خلايا إشارات في غشاء البلازما
û يرتبط بمستقبل تكميلي - & gt خلية الهدف
على سبيل المثال. خلايا الجهاز المناعي

· استجابة الإشارة:
Ø تفاعلات محددة للإشارة ومستقبلات
Ø الهياكل التكميلية - & gt بروتين الإشارة ومستقبلات محددة.
س لا مستقبلات - & GT لا توجد استجابة
o إشارة واحدة خاصة بمستقبل واحد - واستجابة gt 1
إشارة واحدة خاصة بمستقبلين مختلفين - استجابات gt 2.
û خلايا مختلفة - & gt مستقبلات مختلفة
كلا المستقبلين مكمل / خاص بنفس المستقبل
û استجابات مختلفة - & gt خلايا مختلفة

1. GTP ملزم / التحلل المائي:
§ بروتينات G / بروتينات ربط النوكليوتيدات Guanine / بروتينات ربط GTP تعمل كمفتاح جزيئي
û التنشيط عند الربط - & gt GTP
§ نوعان من بروتينات G:
ü أحادي:
û تقوم الإشارة بتنشيط بروتين G عن طريق تحفيز ارتباط GTP
& gt & gt يطلق بروتين G إشارة
û تم إلغاء تنشيط بروتين G عن طريق التحلل المائي المرتبط بـ GTP mol
ü ثلاثي:
û يقع - & gt غشاء البلازما
û 3 وحدات فرعية - & gt a و b & amp g
تفعيل المركب الثلاثي بواسطة مستقبلات البروتين G (GPCRs)
ú يحفز التفكك
& gt & gt تنشيط وحدة فرعية مرتبطة بـ GTP
& gt & gt مركب bg ​​المنشط

المستقبلات المقترنة ببروتين G (GPCRs):
Ø أكبر عائلة - ومستقبلات سطح الخلية gt
& gt & gt أكثر من 800 - & gt من البشر
Ø الهيكل:
o 7 مستقبلات عبر الغشاء
& gt & gt ممتد عبر طبقة ثنائية الدهون
Ø التفعيل:
o المنشط - & gt ملزم للروابط خارج الخلية بالمستقبلات
على سبيل المثال. الجلوكاجون ، الأدرينالين ، الدوبامين ، الهيستامين
o يتسبب في تغيير تكوين في المستقبلات
& gt & gt تخريج جزء من المستقبلات
& gt ينشط بروتين جي المرتبط
Ø التعطيل:
o معطل - & gt فسفرة المستقبلات
& gt & gt إضافة 3 جزيئات من الفوسفات
o يسبب التغيير التوافقي للمستقبلات
& gt & gt استيعاب المستقبلات

· نتيجة تنشيط بروتينات G الثلاثية:
Ø أهداف بروتين G الثلاثية:
1. القنوات الأيونية
§ يحفز التفاعل بين بروتينات G وقنوات أمبير أيون التغيير الفوري في سلوك الخلية.
§ يحفز ارتباط معقد bg المنشط (من بروتين G الثلاثي) قناة الأيونات على الفتح.
2. الإنزيمات المرتبطة بالغشاء
§ التفاعل بين البروتينات G والإنزيمات المرتبطة بالغشاء يحفز سلسلة الإشارات.
§ يحفز ربط الوحدة الفرعية المنشطة (لبروتين G الثلاثي) إنتاج جزيئات الإشارات داخل الخلايا
§ يعمل التشوير mol كمرسلين ثانٍ - & gt بدء سلسلة الإشارات.

· الرسل الثاني:
Ø جزيئات الإشارات المنتشرة داخل الخلايا
& gt & gt تنشيط بروتينات المستجيب
Ø يتم تنشيطه بسرعة وإلغاء تنشيطه.
Ø الأنواع:
1. معسكر:
ú تم تصنيعه من تحويل ATP - & gt cAMP بواسطة adenylate / adenylyl cyclase.
& gt & gt إزالة الفسفرة - & gt 2 الفوسفات
& gt & gt تكوين رابطة الفوسفوديستر - & gt المتبقي من الفوسفات وأمبير OH
مجموعة من سكر الكربون المصاحب.
ú سريع التعطيل - & gt Phosphodiesterase
& gt & gt يكسر رابطة phosphodiester بين الفوسفات المتبقي
مجموعة وظيفية AMP و amp OH من سكر الكربون المرتبط.
& gt & gt Forms AMP
2. DAG & amp IP3:
تم تصنيعه من تحويل PIP2 - & gt IP3 & amp DAG بواسطة Phospholipase C

24. خيارات الإجابة:
أ. دينامين
ب. الأنسولين
جيم توبلين
D. ميكولاكتون

25. خيارات الإجابة:
أ. النواة
الشبكة الإندوبلازمية
C. بيروكسيسوم
D. إندوسوم

· وجهات استهداف البروتين:
Ø لا توجد إشارة - & GT Cytosol
Ø مسعور - & gt ER - & gt Golgi
Ø + ve مشحونة - & gt النواة
Ø SKL - & GT Peroxisome
Ø S ، T ، صغير مسعور - & gt Chloroplast
Ø أمف الحلزون - & جي تي ميتوكوندريا

- & gt & gt لذلك ER أو Chloroplast ، حيث نعرف أن الأنسولين ومرض السكري يتطابقان مع الإجابات

تسلسل إشارة ER:
v الخصائص:
- نافرة من الماء
- معترف به - & gt Sec61 بروتين مترجم
v أنواع:
- N- محطة
& GT & GT. نهاية سلسلة عديد الببتيد
- داخلي / إشارة مرساة / تسلسل بدء النقل.
& gt & gt منتصف سلسلة البولي ببتيد
& gt & gt يعمل أيضًا كمجال عبر الغشاء - & gt Fix protein in mem.
& gt يمكن أن تكون بمثابة تسلسل إيقاف التحويل.
v غشاء يمتد حلزونات ألفا:
- تسلسل الإشارة الداخلية.
- تسلسل وقف التحويل.
& gt & gt إشارة داخلية متناوبة & amp stop stop seq. انشاء
بروتينات غشاء متعددة الكتلة معقدة.

· نقل البروتينات إلى ER:
- الريبوسومات التي تصنع البروتينات - & gt no signal seq.
& gt & gt تبقى incytosol مجانيًا
- توليف الريبوسومات البروتينات مع تسلسل إشارة ER.
& gt & gt موجه إلى ER بينما البروتين لا يزال قيد التصنيع.

- النقل
& gt & gt النقل (للبروتين) عبر الغشاء
- الترجمة المشتركة للترجمة:
& gt & gt Translocation (للبروتين عبر ذاكرة ER) يحدث في نفس الوقت
كترجمة.

- عصاري خلوي SRP:
Ø مركب RNA و 6 بروتينات
Ø الوظائف:
ü الروابط - & gt إشارة تسلسل. من البروتين لأنه يخرج من الريبوسوم
ü روابط - & مستقبلات gt SRP - غشاء gt ER.
à يبطئ معدل الترجمة
& gt & gt يوفر وقتًا لـ ribosome-polypeptide - & gt تصل إلى ذاكرة ER
& أمبير بدء النقل.
ü مستقبلات SRP & amp SRP - & gt Molecular matchmakers
à تمكين النقل
& gt & gt ribosomes توليف البروتينات وإشارات gt ER
لقناة نقل البروتين - & غشاء gt ER.
à ربط GTPases & gt تنظيم استهداف ER.
ü إطلاق SRP - & مستقبلات الريبوسوم gt
& gt & gt يُمكّن ربط الريبوسوم ومترجم الأمبير

- مترجم البروتين - قناة GT Sec61
Ø مركب بروتين
à يشكل قناة في غشاء ER
& gt & gt يتيح نقل سلسلة البروتين عبر ذاكرة ER.
Ø العملية:
1. إزاحة البروتينات الإفرازية - & gt ER lumen
ü تسلسل الإشارة. الروابط - & مترجم GT Sec61
& gt & gt قناة تفتح
ü المتبقي - & gt سلسلة بولي ببتيد مترابطة عبر القناة كحلقة
& gt & gt تحدث الترجمة المستمرة
ü تسلسل الإشارة. المشقوق - & gt Signal peptidase
& gt & gt بروتين تم إطلاقه - & gt ER lumen
ü ينفصل مترجم البروتين - & gt تسلسل الإشارة
& gt & gt لا يزال مترجم البروتين مضمنًا في الغشاء
& gt & gt Signal seq. متدهورة

· تعديل البروتين:
- تم تعديل معظم البروتينات في ER
1. تسلسل الإشارة. انقسام
2. تشكيل رابطة ثاني كبريتيد
ü أكسدة السلاسل الجانبية للسيستين
& gt & gt Forms رابطة بين ذرتين من S - & gt تنتج H2
ü يمكن أن يحدث داخل سلسلة واحدة ، أو بين فرق. السلاسل
ü محفز - & gt بروتين إيزوميراز ثنائي كبريتيد
à داخل تجويف ER
& gt & gt ER lumen - & gt oxidising
ü يعمل على استقرار تراكيب البروتين المطوية
3. الارتباط بالجليكوزيل المرتبط بـ N
ü نقل - & gt أوليغوساكاريد إلى ديليكول
& gt & gt Dolichol - & gt بروتين من متبرع دهني خاص
ü ملزمة السكريات القليلة - & gt Asparagine (Asn / N)
ü محفز - & gt Oligosaccharyl transferase (OST)
à فقط بقايا الأسباراجين الخاصة بالجليكوزيلات
& gt & gt Asn-X-Ser أو Asn-X-Thr
& gt حيث X - & gt أي بقايا باستثناء Proline.
ü الوظائف:
§ يساعد في طي البروتين
§ علامات معدلة - & gt mannose-6-phospahte
& gt & gt بمثابة إشارة لفرز الجسيمات الحالة
§ بمثابة ligand - & gt التعرف على الخلايا الخلوية المحددة
§ تكوين جلايكوكاليكس
à تكوين الرابطة بين الكربوهيدرات والبروتينات
& gt Formed - & gt ER & amp golgi & amp يتم تسليمها إلى ذاكرة البلازما
& gt & gt تشكل طبقة واقية حول حقيقيات النوى
الخلايا
- البروتين للطي:
à طي البولي ببتيد مطوي بشكل فضفاض إلى 3D الصحيح
التشكل بعد النقل
& gt & gt يحدث في تجويف ER
à بمساعدة المرافقين الجزيئية
1. BiP (ATPase) - & gt يربط البقايا الكارهة للماء
2. Calnexin - & gt يربط بروتينات N-glycosylated

· معظم البروتينات الموجهة للإفراز / وجهة نهائية مختلفة:
- معبأة في حويصلات غشائية
à النقل على طول المسار الإفرازي - & gt الوجهة النهائية (على سبيل المثال.
جولجي والليزوزومات والبلازما)
- خروج منظم للبروتينات من ER
à يضمن الحفاظ على جودة البروتين
& gt & gt بروتين قابلة للطي - & GT عرضة للخطأ
& gt البروتينات غير المطوية قد تكون ضارة.
à Chaperones تربط - & gt البروتينات غير المطوية
& gt & gt منعهم من مغادرة ER - & gt مراقبة الجودة

· طرد خلوي:
- الإفراج - & gt إفراز البروتينات
- تتبرعم الحويصلات من شبكة جولجي المتحولة وتندمج مع غشاء البلازما.
- طريقان:
1. التأسيسية
- تيار مستمر - برعم حويصلات النقل gt من trans-golgi
شبكة الاتصال
& gt & gt فيوز بغشاء بلازما
- يزود ببروتينات الأغشية والدهون - ونمو غشاء البلازما gt
- يُمكّن من إفراز البروتين - وسطح خلية gt ومصفوفة خارج الخلية.
- المسار الافتراضي - & GT لا توجد إشارة مطلوبة.
2. ينظم
- فرز وتخزين البروتينات - حويصلات إفرازية gt حتى استقبال إشارة محددة.
& gt & gt تحفيز إفراز البضائع - & gt الهرمونات والمخاط والجهاز الهضمي
الإنزيمات والنواقل العصبية.
- يحدث - & gt المتخصصة الخلايا الإفرازية فقط
- حويصلة سريعة وجي تي تحتوي على ناقل عصبي مدمج - وغشاء بلازما جي تي في غضون 5 مللي ثانية من تحفيز إطلاق الخلايا العصبية.

· إفراز منظم - & gt الأنسولين:
- البروتينات المفرزة تتجمع في ترانس جولجي
& gt & gt لا يمكن دخول المسار التأسيسي
- معبأة في حويصلات إفرازية - & gt high conc.
- الأنسولين - & gt تفرزه خلايا البنكرياس ب
& gt & gt Response - & gt incr. جلوكوز الدم.

Ø الدينامين:
§ GTPase
§ يغير الشكل - & gt التحلل المائي لـ GTP
& gt & gt يساعد على تكوين البراعم
à يتجمع في حلقة - & gt عنق الحويصلة المتبرعمة
à يقيد عنق الحويصلة الناشئة جنبًا إلى جنب مع ما يرتبط بها
البروتينات.
& gt & gt يعزز الاستئصال من غشاء المتبرع
- & تشكيل برعم GT.
& gt & gt تشكيل الحويصلة

· التليف الكيسي
- مرض اختلال البروتين ER
- اضطراب وراثي
- الصفة الوراثية النادرة
- 1/3000 مولود حي
- قاتلة في سن الثلاثين
- سبب:
§ طفرات قناة الكلوريد
§ ضمن CFTR (منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي)
- CFTR
§ معبر - & gt الخلايا الظهارية للأعضاء
على سبيل المثال. الرئتين والكبد والبنكرياس.
§ وظيفة:
ü مضخات Cl - خارج الخلايا
& gt & gt فقدان الماء - & gt Osmosis
ü يحافظ على ترطيب المخاط وسطح الخلايا الظهارية
ü ضرب الأهداب يزيل البكتيريا والحطام.
§ الطفرة - & gt التليف الكيسي
ü جفاف المخاط - & gt سطح الخلايا الظهارية
ü أهداب غير وظيفية
- طفرة dF508:
§ طفرة الحذف
& gt & gt يحذف phenylalanine - & gt Position 508
§ 90٪ مرضى
§ يمنع الطي الصحيح - & gt CFTR
ü الاحتفاظ - & gt ER مراقبة الجودة
ü يمنع وصول CFTR إلى غشاء الخلية
- علاج او معاملة:
§ وظيفة CFTR المعيبة:
ü المؤثر
& gt & gt يزيد فتح قنوات & gt Cl
à G551D CFTR
§ الإتجار المعيب في CFTR وطي الأمبير
& gt & gt المتحولة dF508 CFTR لا يزال يعمل كقناة Cl
& gt & gt تزيد من إمكانية - & gt تعاطي المخدرات لتعزيز الطي
& gt سيمكن الهروب من مراقبة الجودة & أمبير إراد
ü المرافقون الدوائية
ü المصححون
& gt & gt تصحح الطي
à dF508 CFTR
ü Lumacaftor (VX-809)
& gt & gt Pharmological chaperone - & gt يصحح طي البروتين.
§ خلل تكوين البروتين
& gt & gt النهج الجيني
& gt & gt يُمكّن التعبير - & gt Wild type CFTR
ü تحرير الجينات - & GT CRISPR
ü مرنا
ü العلاج الجيني
§ Orkambi
o الجمع - & GT Lumacaftor & amp ؛ Ivacraftor

· مرض الزهايمر:
Ø اضطراب التنكس العصبي
Ø أكثر شيوعًا - & gt كبار السن
ü & gt10٪ فوق 65 ثانية
ü & gt50٪ فوق 85 ثانية
Ø يسبب التدهور العقلي

Ø السبب:
o لويحات / رواسب البروتين - & gt الدماغ
& gt & gt تحتوي على رقم كبير. - & gt بروتين بيتا اميلويد (أب)
& gt & gt المنتجة - & gt بروتين أميلويد السلائف APP
v البروتين السلائف اميلويد (APP)
§ بروتين عبر الغشاء المفرد
§ توليفها - & GT ER
§ معالجتها - & فرق GT. طرق
1. غير اميلويدوجينيك
û معالجة سطح الخلية لـ APP تشكل ببتيد p3 غير أميلويدوجينيك.
2. اميلويدوجينيك
û معالجة إندوسوم لأشكال أب بروتين بيتا أميلويد أب
§ معالجة التطبيق من قبل b & amp g secretases
& gt & gt إنتاج الببتيد Ab
& gt يتم إطلاقه من الخلايا وأمبير تشكل لويحات أميلويد.
& GT & GT. APP غير المجهزة الالتقام بسرعة - & GT سطح الخلية.


تاريخ الليزوزوم

كان اكتشاف الليزوزوم من قبل كريستيان دي دوف (الذي حصل على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء في عام 1974) (الذي حصل على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء في عام 1974) عن ولادة بيولوجيا الخلية كعلم جديد جذري 1. حدد عالم بلجيكي زميل ، Henri-Gery Hers ، الاضطراب الليزوزومي الأول ، مرض بومبي: تم العثور على التراكم الإجمالي للجليكوجين في القلب واضطراب عضلات الهيكل العظمي بسبب نقص مالتاز حمض غير معروف حتى الآن (حمض α-1 ، 4-جلوكوزيداز) 2. يمكن ترسيب نشاط المالتاز الحمضي عن طريق الطرد المركزي ولكن تم إطلاقه بسهولة في المادة الطافية عن طريق معالجة المنظفات. مكّنه عملها الأساسي من التنبؤ بشكل صحيح بما يلي: "يمكن تفسير أمراض الترسب الأخرى على أساس عدم وجود إنزيمات الليزوزومات الأخرى". كان المصطلح البصري الذي اقترحته هيرز فيما بعد لهذه الحالات هو "الأمراض الليزوزومية الخلقية" 4 ، والتي تعبر عن خصوصية محددة ومفيدة وتذكرنا بـ Garrod. يصور الجدول 1 الأمراض الليزوزومية المصنفة على أساس هذه الفرضية.

السكريات المخاطية سفينجوليبيدوز البروتينات السكرية متنوع
هيرلر ، شي (أنا) تاي ساكس α-Fucosidosis كاثيبسين سي
هنتر (II) جوشر بيلة أسبارتيل جلوكوزامين كاثيبسين ك
سانفيليبو من الألف إلى ال د (الثالث) كرابي α-Mannosidosis بومبي (نوع GSD II)
موركيو أ ، ب (الرابع) أندرسون فابري β- مانوسيدوسيس Niemann-Pick C من النوعين الأول والثاني
ماروتو لامي (السادس) فاربر داء اللعاب داء الليبوفوسينوز العصبي السيرويد (CLN 1-10)
سلاي (السابع) حثل المادة البيضاء متبدل اللون غالاكتوسيليدوسيس Wolman (إستر الكوليسترول)
نقص الهيالورونيداز (X) نيمان - اختر "أ" و "ب" كانزاكي هيرمانسكي - بودلاك (1–9)
الجراثيم GM1 شدياق هيغاشي
ساندهوف داء السيستين
نقص المنشط GM2 سلا
بيلة حمض الميثيل مالونيك (CblF)
دانون
مرض الخلية الأولى (داء الموكوليبيدات الثاني والثالث)
داء الشحميات المخاطية (IV)
نقص الكبريتات المتعددة
نقص البروتين المنشط سفينجوليبيد (A-D)
نوكلياز إندوريبوني حمضي من عائلة T2 (RNASET2)
نقص SCARB2 / LIMP-2

من أجل "استكشاف الخلية بجهاز طرد مركزي" ، اعتمد دي دوف حيلة كيميائية حيوية ، مما يضمن منذ البداية أن العضيات التي تم تحديدها قد تم وصفها بمصطلحات وظيفية. سمح اكتشاف الجسيمات (والبيروكسيسومات) ، كل منها ، مثل الميتوكوندريا ، مع مجموعة فريدة من الإنزيمات ، بدراسة تفاعلات هذه الكيانات الأيضية قبل وقت طويل من تشريحها الوصفي الذي كشف عنه الفحص المجهري. علم الأحياء الخلوي هو علم متعدد التخصصات بدون تثبيط ، ويستخدم دعاة هذا العلم الحديثون كيمياء البروتين ، وعلم الوراثة الجزيئي للتلاعب بالتعبير عن الجينات النووية ، والفيزياء الحيوية للفحص المجهري بالليزر - بما في ذلك تقنيات الفاصل الزمني والمتحد البؤر - فقط لفهم الخلية الحية باعتبارها عالم متكامل من الهياكل السائلة والمتفاعلة ديناميكيًا.


مقدمة

يدرس Glycobiology بنية الجليكانات وتكوينها الحيوي وبيولوجيتها ، والتي يتم توزيعها على نطاق واسع في الطبيعة. توجد معظم الجليكانات على الأسطح الخارجية للجزيئات الكبيرة الخلوية والمفرزة وهي متنوعة بشكل ملحوظ. كما توجد جليكانات بسيطة وديناميكية للغاية مرتبطة بالبروتين في نواة الخلايا وسيتوبلازمها ، حيث تمارس تأثيرات تنظيمية. في الواقع ، بالإضافة إلى تكوين ميزات هيكلية مهمة ، تعدل مكونات السكر في glycoconjugates أو تتوسط مجموعة متنوعة من الوظائف في الحالات الفسيولوجية والفيزيولوجية المرضية 1. للبروتينات السكرية والسكريات أيضًا وظائف مهمة في الخلايا البكتيرية ، وللبروتينات السكرية دور مركزي في بيولوجيا معظم الفيروسات.

تتشكل Glycoconjugates عن طريق إضافة السكريات إلى البروتينات والدهون ، ويرد 17 السكريات الأحادية الموجودة بشكل شائع في glycoconjugates في الثدييات في الجدول التكميلي 1 (المرجع 2). يمكن الجمع بين عدد كبير من السكريات التي تحدث بشكل طبيعي لإنشاء مجموعة متنوعة من الهياكل الجليكان الفريدة على جزيئات الدهون والبروتينات التي تعدل وظيفتها. تفضيلات الموقع الأنزيمية المتعددة ، بالإضافة إلى استخدام اقتران α أو الكيميائي المجسم ، تخلق مزيدًا من التنوع في مكان وكيفية ارتباط هذه السكريات ببعضها البعض. في الواقع ، إجمالاً ، تشير هذه الميزات ضمناً إلى الوجود المحتمل لـ

10 12 تراكيب جليكان متفرعة مختلفة 3. يشمل الارتباط بالجليكوزيل البروتين إضافة نالجليكانات المرتبطة ، االجليكانات المرتبطة ، الجليكانات المفسفرة ، الجليكوزامينوجليكان والجليكوزيل فوسفاتيديلينوسيتول (GPI) مثبتات في العمود الفقري للببتيد وكذلك ربط مانوزيل C لبقايا التربتوفان (الشكل 1). يتم تشكيل جليكوليبيدات من خلال إضافة السكريات إلى الدهون ، وهذا النوع من glycoconjugate يشمل glycosphingolipids (GSLs) 4،5 (الشكل 1). يحدث الارتباط بالجليكوزيل للبروتينات والدهون في الشبكة الإندوبلازمية (ER) وجهاز جولجي ، مع حدوث معظم المعالجة النهائية في رابطة الدول المستقلة-, وسطي- و عبرحجرات جولجي. في هذه العضيات ، تشكل ناقلات الجليكوزيل والجليكوزيدات هياكل كربوهيدراتية في سلسلة من الخطوات التي يتم التحكم فيها عن طريق توفر الركيزة ونشاط الإنزيم ومستويات نسخ الجينات وموقع الإنزيم داخل العضيات (الشكل 2). في الواقع ، يعكس الجليوم لخلية معينة نمط التعبير الجيني الفريد الخاص بها ، والذي يتحكم في مستويات الإنزيمات المسؤولة عن اقتران الجلوكوز. على عكس الجينوم أو الإكسوم أو البروتين ، يتم إنتاج الجليكوم بطريقة غير مقولبة ويتم التحكم فيها بشكل معقد على مستويات متعددة في جهاز ER و Golgi.

يمكن ربط الجليكانات تساهميًا بالبروتينات والدهون لتكوين الجليكانات المتراكمة السكرية في هذه المركبات يتم تصنيفها وفقًا للارتباط مع شقوق الدهون أو الجليكان أو البروتين. تتكون البروتينات السكرية من سلاسل الجليكان والجليكان المرتبطة بذرات النيتروجين والأكسجين لبقايا الأحماض الأمينية ، وبالتالي يطلق عليها ن-جليكانات و ا-جليكانات ، على التوالي. ن- تتكون الجليكانات من ن- أسيتيل جلوكوزامين (GlcNAc) مرتبط برابطة β1-glycosidic بذرة النيتروجين للمجموعة الأمينية لـ Asn (N) عند نموذج الارتباط بالجليكوزيل المتوافق Asn-X-Ser / Thr (حيث يشير X إلى أي حمض أميني باستثناء Pro). هذه متفرعة وغير متجانسة للغاية ن-تتكون هياكل الجليكان من نواة جليكان تحتوي على اثنين من بقايا GlcNAc وثلاثة بقايا مانوز (Man). ربما يكون الشكل الأكثر تنوعًا من البروتين بالجليكوزيل هو ا- الارتباط بالجليكوزيل ، حيث تلتصق الجليكانات بذرة الأكسجين لمجموعات الهيدروكسيل لبقايا Ser (S) أو Thr (T). ا-يمكن تصنيف الجليكانات أيضًا على أساس السكر الأولي المرتبط بالبروتين وتركيبات السكر الإضافية المضافة إلى الجليكان الأولي. على سبيل المثال ، نوع mucin ا-الجليكوزيل يشير إلى أن الجليكان الأولي هو ن-يمكن تصنيف الجليكانات من نوع أسيتيل جالاكتوزامين (GalNAc) بشكل أكبر على أساس الجليكانات المرتبطة بـ GalNAc الأولي 6. أنواع أخرى من ا-جليكانات ، مثل االفوكوز المرتبط (Fuc) و االرجل المرتبط ، غالبًا ما يحدث في بروتينات معينة أو مجالات بروتينية ، مثل تكرارات عامل نمو البشرة (EGF) ، أو تكرارات الثرومبوسبوندين من النوع الأول (TSR) أو ديستروجليكان. ن-جليكانات و اغالبًا ما يتم تغطية الجليكان بحمض السياليك سالب الشحنة. ا-GlcNAc هو نوع فريد من ملفات ا- الارتباط بالجليكوزيل الذي يتم تصنيعه بواسطة ا-GlcNAc ترانسفيراز يحدث في العصارة الخلوية والنواة. تمثل البروتيوغليكان فئة رئيسية من البروتينات السكرية التي يتم تحديدها بواسطة سلاسل طويلة من الجليكوزامينوجليكان (GAG) مرتبطة بالبروتينات من خلال قلب رباعي السكاريد يتكون من حمض الجلوكورونيك (GlcA) - الجلاكتوز (غال) - جال - زيلوز (Xyl) ، يتم توصيل قلب الكربوهيدرات هذا بـ مجموعة الهيدروكسيل من Ser في أشكال الأحماض الأمينية Ser-Gly-X-Gly. يمكن تصنيف GAGs البروتيوجليكان أيضًا وفقًا لعدد وتكوين ودرجة الكبريت لوحدات السكاريد المتكررة الخاصة بها. تمثل البروتينات السكرية Glycosylphosphatidylinositol (GPI) فئة رئيسية أخرى من glycoconjugates. ترتبط هذه البروتينات السكرية عند طرف الكربوكسيل من خلال ارتباط فوسفوديستر بالفوسفويثانولامين المرتبط بنواة جلوكوزامين تريمانوسيل غير أسيتيل (Man3-GlcN) ، وترتبط بقايا GlcN بـ phosphatidylinositol ، وهو جزء لا يتجزأ من غشاء الخلية. Glycosphingolipids هي فئة من glycoconjugate يتم فيها ربط الجليكانات ، مثل Gal أو glucose (Glc) ، بدهون الغشاء الخلوي. يتم تمثيل فئة رئيسية أخرى من الجليكانات بـ GAGs غير المرتبطة بنواة البروتين ، مثل الهيالورونان ، الذي يتم تصنيعه في غشاء البلازما عن طريق الإضافة المتسلسلة لـ GlcA و GlcNAc. IdoA ، حمض الأيدورونيك. مقتبس بإذن من المرجع. 277 ، Springer Nature Limited ومن المرجع. 278، ستانلي، P. Golgi glycosylation. كولد سبرينج حرب. وجهة نظر. بيول. 3، a005199 (2005) بإذن من مطبعة كولد سبرينج هاربور.

ن- بدأ تخليق الجليكان في الشبكة الإندوبلازمية (ER) عن طريق نقل كتلة من سلائف الدهون الجليكان (أي الجلوكوز (Glc)3 مانوز (رجل)9 ن- أسيتيل جلوكوزامين (جلكناك)2 مرتبط بفوسفات dolichol) إلى Asp عن طريق oligosaccharyltransferase متعدد الوحدات الفرعية (OST). تتم إزالة مخلفات الجلوكوز بالتتابع بواسطة جهازي α-glucosidases (α-Glc I – II) وتتم إزالة بقايا مان الأولية بواسطة ER α-mannosidase (ER α-Man). بعد نقطة فحص لمراقبة الجودة ، ينتقل البروتين السكري إلى جهاز جولجي من أجل تشذيب إضافي بواسطة α-mannosidase I و II (α-Man I – II) وتعديلات إضافية للجليكان. أ رابطة الدول المستقلة-إلى-عبر توزيع الغليكوزيدات والتحولات - GlcNAc-transferase I – IV (GnT-I-IV) ، β1،4 galactosyltransferases (Gal-T) ، α2،3 sialyltransferase (α2،3 ، Sialyl-T) و α2،6 sialyltransferase (α2 ، 6 Sialyl-T) - تسهل المعالجة الإضافية بواسطة هذه الإنزيمات المعدلة للكربوهيدرات لتكوين عدد كبير من ن- الجليكوفورمات التي غالبًا ما تنتهي بشقوق حمض السياليك. النهائي الخاص بالموقع نيتأثر تكوين الجليكان بمستويات التعبير عن إنزيمات الجليكوزيل ترانسفيراز ، وإمكانية الوصول إلى مواقع الارتباط بالجليكوبروتين الجليكوزيل وطول الفترة الزمنية التي يظل فيها البروتين السكري في جهاز ER و Golgi. غال ، الجالاكتوز.

في هذه المراجعة ، نناقش المفاهيم الأساسية في علم الأحياء الجليدية ودمجها مع التطورات الحديثة في فهم الأدوار الرئيسية للجليكوم في الصحة والمرض. نراجع كيف تتغير أنماط الارتباط بالجليكوزيل في العديد من الأمراض البشرية ، بما في ذلك الاضطرابات الخلقية للارتباط بالجليكوزيل (CDGs) وكذلك أمراض المناعة الذاتية والأمراض الالتهابية المعدية والمزمنة والسرطان. نقدم أيضًا أمثلة محددة لكيفية تحسين الفهم للارتباط بالجليكوزيل غير الطبيعي في أمراض مختلفة قد يوفر خيارات تشخيصية جديدة و / أو أهدافًا للتدخلات العلاجية بوساطة الجليكان.


الفصل 12 - التعبير عن البروتينات على سطح الخلية باستخدام ناقلات الثدييات

يناقش هذا الفصل التعبير عن البروتينات على سطح الخلية باستخدام ناقلات الثدييات. يسكن سطح خلية الثدييات عدد كبير من جزيئات البروتين التي تعرض تنوعًا كبيرًا في الخصائص الفيزيائية ، وتؤدي عددًا كبيرًا من الوظائف المختلفة ، وتمنح الخلية مجتمعة العديد من خصائصها الأكثر تخصصًا وإثارة للاهتمام. غشاء الشبكة الإندوبلازمية الخشنة منيع لبروتينات العصارة الخلوية فقط تلك البروتينات التي تم تصنيعها كسلائف مع تسلسل إشارات قادرة على المرور والوصول إلى الجانب اللمعي. وبالتالي ، يحدث فصل البروتينات الإفرازية والسطحية عن البروتينات السيتوبلازمية للخلية في مرحلة مبكرة جدًا أثناء تركيبها ويكون مستقلاً عن الحجم والشكل النهائيين للبروتينات الناضجة. نظرًا لأن عديد الببتيد الناشئ يظهر على الجانب اللمعي من الشبكة الإندوبلازمية الخشنة ، فإن السكريات قليلة التكوُّن مسبقة التشكيل تتكون من نيتم نقل أسيتيل الجلوكوزامين والمانوز والجلوكوز إلى بعض بقايا الأسباراجين - تلك التي تحدث في تسلسل Asn-X-Ser أو Asn-X-Thr.


محتويات

تعود قدرة الجهاز المناعي على التعرف على الجزيئات التي تشترك فيها مسببات الأمراض على نطاق واسع ، جزئيًا ، إلى وجود مستقبلات مناعية تسمى المستقبلات الشبيهة بالحصيلة (TLRs) التي يتم التعبير عنها على أغشية الكريات البيض بما في ذلك الخلايا المتغصنة ، والضامة ، والطبيعية. الخلايا القاتلة وخلايا المناعة التكيفية والخلايا التائية والخلايا غير المناعية (الخلايا الظهارية والبطانية والأرومات الليفية). [5]

إن ارتباط الروابط - إما في شكل مادة مساعدة مستخدمة في اللقاحات أو في شكل شقوق غازية خلال أوقات العدوى الطبيعية - إلى TLR يشير إلى الأحداث الجزيئية الرئيسية التي تؤدي في النهاية إلى الاستجابات المناعية الفطرية وتطوير المستضد المكتسب. حصانة. [6] [7]

عند التنشيط ، تقوم TLRs بتجنيد بروتينات مهايئ (بروتينات تتوسط في تفاعلات البروتين البروتين الأخرى) داخل العصارة الخلوية للخلية المناعية لنشر مسار تحويل الإشارة المستحث بالمستضد. بعد ذلك ، تكون هذه البروتينات المعينة مسؤولة عن التنشيط اللاحق لبروتينات المصب الأخرى ، بما في ذلك البروتين كينازات (IKKi و IRAK1 و IRAK4 و TBK1) التي تزيد من تضخيم الإشارة وتؤدي في النهاية إلى تنظيم أو قمع الجينات التي تنسق الاستجابات الالتهابية وغيرها من النسخ. الأحداث. تؤدي بعض هذه الأحداث إلى إنتاج السيتوكين وانتشاره والبقاء على قيد الحياة ، بينما يؤدي البعض الآخر إلى مناعة تكيفية أكبر. [7] إذا كان اللجند عاملًا بكتيريًا ، فقد يتم بلع العامل الممرض وهضمه ، ويتم تقديم مستضداته إلى خلايا CD4 + T. في حالة وجود عامل فيروسي ، قد توقف الخلية المصابة تخليق البروتين وقد تخضع لموت الخلية المبرمج (موت الخلايا المبرمج). قد تطلق الخلايا المناعية التي اكتشفت الفيروس أيضًا عوامل مضادة للفيروسات مثل الإنترفيرون.

وقد ثبت أيضًا أن المستقبلات الشبيهة بالرصد هي رابط مهم بين المناعة الفطرية والتكيفية من خلال وجودها في الخلايا المتغصنة. [8] فلاجيلين ، ليجند TLR5 ، يحث على إفراز السيتوكين عند التفاعل مع TLR5 على الخلايا التائية البشرية. [8]

المستقبلات TLRs هي نوع من مستقبلات التعرف على الأنماط (PRR) وتتعرف على الجزيئات التي تشترك فيها على نطاق واسع مسببات الأمراض ولكن يمكن تمييزها عن جزيئات المضيف ، ويشار إليها مجتمعة بالأنماط الجزيئية المرتبطة بالعوامل الممرضة (PAMPs). تشكل المستقبلات TLRs مع مستقبلات Interleukin-1 عائلة مستقبلات فائقة ، تُعرف باسم "عائلة مستقبلات الإنترلوكين -1 / عائلة المستقبل الشبيه بالرسم" ، يشترك جميع أفراد هذه العائلة في ما يسمى بمجال TIR (مستقبل TIR-IL-1) .

توجد ثلاث مجموعات فرعية من مجالات TIR. البروتينات التي تحتوي على نطاقات TIR من المجموعة الفرعية 1 هي مستقبلات للإنترلوكينات التي تنتجها الخلايا الضامة ، وحيدة الخلية ، والخلايا المتغصنة وجميعها لها مجالات الغلوبولين المناعي (Ig) خارج الخلية. البروتينات ذات نطاقات TIR للمجموعة الفرعية 2 هي TLRs كلاسيكية ، وترتبط بشكل مباشر أو غير مباشر بجزيئات من أصل ميكروبي. تتكون المجموعة الفرعية الثالثة من البروتينات التي تحتوي على مجالات TIR من بروتينات مهايئ تكون حصرية عصاري خلوي وتتوسط في الإشارات من بروتينات المجموعات الفرعية 1 و 2.

توجد المستقبلات TLRs في الفقاريات وكذلك اللافقاريات.يتم تمثيل وحدات البناء الجزيئية للمستقبلات TLRs في البكتيريا والنباتات ، ومن المعروف جيدًا أن مستقبلات التعرف على أنماط النبات ضرورية لدفاع المضيف ضد العدوى. وهكذا يبدو أن المستقبلات TLRs هي واحدة من أقدم المكونات المحفوظة في جهاز المناعة.

في السنوات الأخيرة ، تم تحديد المستقبلات TLRs أيضًا في الجهاز العصبي للثدييات. تم الكشف عن أعضاء عائلة TLR على الخلايا الدبقية والخلايا العصبية والخلايا السلفية العصبية التي ينظمون فيها قرار مصير الخلية. [9]

تشير التقديرات إلى أن معظم أنواع الثدييات لديها ما بين عشرة إلى خمسة عشر نوعًا من المستقبلات الشبيهة بالحصيلة. تم تحديد ثلاثة عشر TLRs (تسمى ببساطة TLR1 إلى TLR13) في البشر والفئران معًا ، وتم العثور على أشكال مكافئة للعديد من هذه في أنواع الثدييات الأخرى. [10] [11] [12] ومع ذلك ، فإن مكافئات بعض TLR الموجودة في البشر غير موجودة في جميع الثدييات. على سبيل المثال ، يوجد ترميز جيني لبروتين مشابه لـ TLR10 في البشر في الفئران ، ولكن يبدو أنه قد تضرر في مرحلة ما في الماضي بسبب فيروس ارتجاعي. من ناحية أخرى ، تعبر الفئران عن TLRs 11 و 12 و 13 ، ولا يوجد أي منها ممثل في البشر. قد تعبر الثدييات الأخرى عن مستقبلات TLR غير موجودة في البشر. قد يكون للأنواع الأخرى من غير الثدييات مستقبلات TLR مختلفة عن الثدييات ، كما يتضح من TLR14 المضاد لجدار الخلية ، الموجود في سمكة تاكيفوغو المنتفخة. [13] قد يعقد هذا عملية استخدام حيوانات التجارب كنماذج للمناعة البشرية الفطرية.

تنقسم TLRs الفقارية من خلال التشابه إلى عائلات TLR 1/2/6/10/14/15 و TLR 3 و TLR 4 و TLR 5 و TLR 7/8/9 و TLR 11/12/13/16/21 / 22/23. [13]

TLRs في ذبابة الفاكهة تحرير الحصانة

تم إثبات تورط إشارات Toll في المناعة لأول مرة في ذبابة الفاكهة ، ذبابة الفاكهة سوداء البطن. [18] ذبابة الفاكهة لديها استجابات مناعية فطرية فقط مما يسمح للدراسات بتجنب تداخل آليات المناعة التكيفية على نقل الإشارة. تحدث استجابة الذبابة للعدوى الفطرية أو البكتيرية من خلال شلالتي إشارات متميزتين ، أحدهما مسار تول والآخر هو مسار نقص المناعة (IMD). يشبه مسار Toll إشارات TLR للثدييات ، ولكن على عكس TLRs للثدييات ، لا يتم تنشيط Toll مباشرة بواسطة الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs). يتعرف نطاق مستقبله الخارجي على الشكل المشقوق من السيتوكين Spätzle ، والذي يفرز في الهيموليمف باعتباره سلائف خاملة ثنائية الأبعاد. يشترك مستقبل Toll في مجال TIR السيتوبلازمي مع TLRs للثدييات ، لكن المجال الخارجي والذيل داخل الهيولى مختلفان. قد يعكس هذا الاختلاف وظيفة هذه المستقبلات كمستقبلات خلوية بدلاً من PRRs.

يتم تنشيط مسار تول بواسطة محفزات مختلفة ، مثل البكتيريا موجبة الجرام والفطريات وعوامل الفوعة. [16] [19] أولاً ، يتم تنشيط إنزيم معالجة Spätzle (SPE) استجابةً للعدوى ويشق Spätzle (spz). ثم يرتبط Spätzle المشقوق بمستقبل Toll ويربط نطاقاته الخارجية. يؤدي هذا إلى حدوث تغييرات توافقية في المستقبل مما يؤدي إلى إرسال الإشارات من خلال Toll. من هذه النقطة فصاعدًا ، فإن تسلسل الإشارات يشبه إلى حد بعيد إشارات الثدييات من خلال TLRs. يتكون مجمع الإشارات الناجم عن الرسوم (TICS) من MyD88 و Tube و Pelle (أخصائي تقويم الثدييات IRAK). يتم بعد ذلك نقل الإشارة من TICS إلى Cactus (متماثل للثدييات IκB) ، الصبار الفسفوري متحلل ومتحلل في كل مكان ، مما يسمح بالانتقال النووي لـ DIF (عامل المناعة المرتبط بالظهر وهو متماثل للثدييات NF-κB) وتحريض نسخ الجينات لمبيدات البكتريا المضادة للميكروبات (AMPs) مثل Drosomycin. [20]

ذبابة الفاكهة لديها ما مجموعه 9 رسوم الأسرة و 6 spz الجينات العائلية التي تتفاعل مع بعضها البعض بدرجات متفاوتة. [21]

تحرير TLR2

تم تعيين TLR2 أيضًا على أنه CD282 (مجموعة التمايز 282).

تحرير TLR3

لا يستخدم TLR3 المسار التابع MyD88. يجندها عبارة عن رنا ارتجاعي مزدوج الشريطة (dsRNA) ، والذي ينشط مسار الإشارات المعتمد على TRIF. لاستكشاف دور هذا المسار في إعادة برمجة الفيروسات القهقرية ، تم إعداد تقنيات إزالة TLR3 أو TRIF ، وأظهرت النتائج أن مسار TLR3 فقط هو المطلوب للتحريض الكامل للتعبير الجيني المستهدف بواسطة ناقل التعبير الفيروسي. هذا التعبير الفيروسي لأربعة عوامل نسخ (Oct4 ، Sox2 ، Klf4 و c-Myc OSKM) يحفز تعدد القدرات في الخلايا الجسدية. يتم دعم ذلك من خلال الدراسة ، التي تظهر أن كفاءة وكمية توليد iPSC البشري ، باستخدام ناقلات الفيروسات القهقرية ، يتم تقليلها بضربة قاضية للمسار باستخدام مثبطات الببتيد أو ضربة قاضية لـ shRNA لـ TLR3 أو بروتين محول TRIF. إذا أخذنا معًا ، فإن تحفيز TLR3 يسبب تغيرات كبيرة في إعادة تشكيل الكروماتين وإعادة البرمجة النووية ، كما أن تنشيط المسارات الالتهابية مطلوب لهذه التغييرات ، وتحريض الجينات متعددة القدرات وتوليد مستعمرات الخلايا الجذعية متعددة القدرات التي يسببها الإنسان (iPSC). [22]

تحرير TLR11

كما هو مذكور أعلاه ، لا تعبر الخلايا البشرية عن TLR11 ، لكن خلايا الفئران تفعل ذلك. يتعرف TLR11 الخاص بالماوس على مسببات الأمراض البولية بكتريا قولونية وطفيلي apicomplexan التوكسوبلازما. مع التوكسوبلازما يجندها هو بروفيلين البروتين ، ولكن يجند ل بكتريا قولونية لا يزال غير معروف. في الآونة الأخيرة الممرض المعوي السالمونيلا النيابة. وجد أنه يحتوي على يجند مرتبط بـ TLR11. السالمونيلا هي جرثومة سالبة الجرام تسبب التهاب المعدة والأمعاء المنقولة بالغذاء والمياه وحمى التيفوئيد في البشر. يتعرف TLR11 في أمعاء الفأر على فلاجيلين البروتين السوطي ، مما يتسبب في تضاؤل ​​المستقبلات وتفعيل NF-B وإنتاج السيتوكينات الالتهابية. تُصاب الفئران الناقصة TLR11 (فأرة خروج المغلوب) بكفاءة بإدارتها عن طريق الفم السالمونيلا التيفي. س. التيفي لا تصيب الفئران عادة ، فالممرض الإجباري للإنسان هو الذي يسبب حمى التيفوئيد التي تصيب أكثر من 20 مليون شخص وتتسبب في أكثر من 220 ألف حالة وفاة كل عام. لهذا السبب ، أجريت دراسات ووجد أنه يمكن تحصين الفئران ضد س. التيفي ويتم استخدامها كنموذج حيواني لدراسة الاستجابات المناعية ضد هذا العامل الممرض ولتطوير اللقاحات التي يمكن استخدامها في المستقبل. [23]

ترتبط المستقبلات الشبيهة بالرصاص وتنشط بواسطة روابط مختلفة ، والتي بدورها توجد في أنواع مختلفة من الكائنات الحية أو الهياكل. لديهم أيضًا محولات مختلفة للاستجابة للتنشيط وتقع أحيانًا على سطح الخلية وأحيانًا على حجرات الخلية الداخلية. علاوة على ذلك ، يتم التعبير عنها بواسطة أنواع مختلفة من الكريات البيض أو أنواع الخلايا الأخرى:

    /البلاعم
  • مجموعة فرعية من الخلايا المتغصنة
  • حيدات / الضامة
  • العدلات [25] [26]
  • الخلايا الجذعية
  • الخلايا الليمفاوية ب
  • حيدات / الضامة
  • العدلات [25]
  • الخلايا التغصنية النخاعية [26]
  • الخلايا البدينة
  • الخلايا الليمفاوية البائية (فقط في الفئران) [27] [28]
  • خلايا سرطان الثدي
  • وحيدات / الضامة
  • مجموعة فرعية من الخلايا المتغصنة
  • ظهارة معوية
  • خلايا سرطان الثدي
  • الخلايا الليمفاوية ب
  • حيدات / الضامة
  • الخلايا البدينة
  • الخلايا الليمفاوية ب
  • حيدات / الضامة [26]
  • الخلايا الليمفاوية ب
  • حيدات / الضامة
  • مجموعة فرعية من الخلايا المتغصنة
  • الخلايا البدينة
  • الخلايا الظهارية المعوية (IECs) * فقط في التهاب القولون التقرحي أو كرون
  • حيدات / الضامة
  • الخلايا المتغصنة البلازمية [26]
  • الخلايا الليمفاوية ب
  • الخلايا البائية [32] [33]
  • الخلايا الظهارية المعوية [34]
  • حيدات / الضامة [34]
  • حيدات / الخلايا الضامة ظهارة
  • الخلايا العصبية [38]
  • الخلايا المتغصنة البلازمية
  • الخلايا المتغصنة التقليدية
  • البلاعم
  • حيدات / الضامة
  • الخلايا المتغصنة التقليدية

نظرًا لخصوصية المستقبلات الشبيهة بالحصيلة (وغيرها من المستقبلات المناعية الفطرية) لا يمكن تغييرها بسهولة في سياق التطور ، فهذه المستقبلات تتعرف على الجزيئات التي ترتبط باستمرار بالتهديدات (أي العوامل الممرضة أو إجهاد الخلية) وتكون شديدة الخصوصية هذه التهديدات (على سبيل المثال ، لا يمكن الخلط بينها وبين الجزيئات الذاتية التي يتم التعبير عنها عادة في ظل الظروف الفسيولوجية). يُعتقد أن الجزيئات المرتبطة بالعوامل الممرضة التي تلبي هذا المطلب حاسمة بالنسبة لوظيفة العامل الممرض ويصعب تغييرها من خلال الطفرة التي يقال إنها محفوظة تطوريًا. تشمل الميزات المحفوظة إلى حد ما في مسببات الأمراض عديدات السكاريد الدهنية على سطح الخلية البكتيرية (LPS) ، والبروتينات الدهنية ، والببتيدات الدهنية ، وبروتينات ليبوارابينومانان مثل فلاجيلين من RNA البكتيرية مزدوجة الشريطة من الفيروسات أو جزر CpG غير الميثلة من الحمض النووي البكتيري والفيروسي وأيضًا جزر CpG وجدت في محفزات الحمض النووي حقيقية النواة وكذلك بعض جزيئات الحمض النووي الريبي الأخرى والحمض النووي. بالنسبة لمعظم TLRs ، تم الآن تحديد خصوصية التعرف على الترابط من خلال استهداف الجينات (المعروف أيضًا باسم "خروج الجينات"): تقنية يمكن من خلالها حذف الجينات الفردية بشكل انتقائي في الفئران. [42] [43] انظر الجدول أدناه للحصول على ملخص بروابط TLR المعروفة.

تحرير الترابط الداخلي

أدت الاستجابة الالتهابية النمطية الناتجة عن تنشيط المستقبلات المشابهة إلى تكهنات بأن المنشطات الذاتية للمستقبلات الشبيهة بالحصيلة قد تشارك في أمراض المناعة الذاتية. يُشتبه في ارتباط المستقبلات TLRs بجزيئات العائل بما في ذلك الفيبرينوجين (المتورط في تخثر الدم) ، وبروتينات الصدمة الحرارية (HSPs) ، و HMGB1 ، ومكونات المصفوفة خارج الخلية والحمض النووي الذاتي (يتحلل عادةً بواسطة نوكليازات ، ولكن في ظل ظروف الالتهاب والمناعة الذاتية يمكن أن يتشكل مركب يحتوي على بروتينات داخلية ، يصبح مقاومًا لهذه النيوكليز ويتمكن من الوصول إلى TLRs داخل الجسم مثل TLR7 أو TLR9). عادة ما يتم إنتاج هذه الروابط الداخلية نتيجة لموت الخلايا غير الفسيولوجي. [44]

يعتقد أن المستقبلات TLRs تعمل على شكل ثنائيات. على الرغم من أن معظم المستقبلات TLRs تعمل كوحدات متجانسة ، إلا أن TLR2 تشكل مقاييس غير متجانسة مع TLR1 أو TLR6 ، ولكل ثنائى خصوصية ارتباط مختلفة. قد تعتمد TLRs أيضًا على مستقبلات مشتركة أخرى لحساسية الترابط الكامل ، كما هو الحال في حالة التعرف على TLR4 لـ LPS ، والتي تتطلب MD-2. من المعروف أن CD14 و LPS-Binding Protein (LBP) يسهلان تقديم LPS إلى MD-2.

تتعرف مجموعة TLRs الداخلية التي تشتمل على TLR3 و TLR7 و TLR8 و TLR9 على الحمض النووي المشتق من الفيروسات وكذلك الأحماض النووية الذاتية في سياق الأحداث المسببة للأمراض. يؤدي تنشيط هذه المستقبلات إلى إنتاج السيتوكينات الالتهابية وكذلك النوع الأول من الإنترفيرون (النوع الأول من الإنترفيرون) للمساعدة في مكافحة العدوى الفيروسية.

كما تم استهداف بروتينات المحول والكينازات التي تتوسط في إشارات TLR. بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام الطفرات الجرثومية العشوائية باستخدام ENU لفك تشفير مسارات إشارات TLR. عند تنشيطها ، تقوم TLRs بتجنيد جزيئات المحول داخل سيتوبلازم الخلايا لنشر إشارة. من المعروف أن أربعة جزيئات محول متورطة في إرسال الإشارات. تُعرف هذه البروتينات باسم MyD88 و TIRAP (وتسمى أيضًا Mal) و TRIF و TRAM (جزيء المحول المرتبط بـ TRIF). [45] [46] [47]

تنقسم إشارات TLR إلى مسارين مميزين للإشارة ، المسار المعتمد على MyD88 والمعتمد على TRIF.

تحرير المسار المعتمد على MyD88

تحدث الاستجابة المعتمدة على MyD88 عند إضعاف مستقبل مستقبل TLR ، ويتم استخدامها بواسطة كل TLR باستثناء TLR3. تأثيره الأساسي هو تنشيط NFκB والبروتين كيناز المنشط Mitogen. يجند ارتباط Ligand والتغيير التوافقي الذي يحدث في المستقبل بروتين المحول MyD88 ، وهو عضو في عائلة TIR. ثم يقوم MyD88 بتجنيد IRAK4 و IRAK1 و IRAK2. تقوم كينازات IRAK بعد ذلك بالفوسفوريلات وتنشيط البروتين TRAF6 ، والذي بدوره يكوِّن البروتين TAK1 ، بالإضافة إلى نفسه لتسهيل الارتباط بـ IKK-β. عند الربط ، فسفرة TAK1 IKK-، والتي تفسفر بعد ذلك IκB مسببة تدهورها وتسمح لـ NFκB بالانتشار في نواة الخلية وتنشيط النسخ والحث اللاحق للسيتوكينات الالتهابية. [44]

تحرير المسار المعتمد على TRIF

يستخدم كل من TLR3 و TLR4 المسار المعتمد على TRIF ، والذي يتم تشغيله بواسطة dsRNA و LPS ، على التوالي. بالنسبة إلى TLR3 ، يؤدي dsRNA إلى تنشيط المستقبل ، وتجنيد المحول TRIF. ينشط TRIF الكينازات TBK1 و RIPK1 ، مما يؤدي إلى إنشاء فرع في مسار الإشارة. فوسفوريلات معقد إشارات TRIF / TBK1 تسمح بنقلها إلى النواة وإنتاج النوع الأول من الإنترفيرون. [44]

تؤدي إشارات TLR في النهاية إلى تحريض أو كبت الجينات التي تنظم الاستجابة الالتهابية. إجمالاً ، يتم تنشيط آلاف الجينات عن طريق إشارات TLR ، وبشكل جماعي ، تشكل TLRs واحدة من أكثر بوابات تعديل الجينات تعدد الاتجاهات ولكنها منظمة بإحكام.

TLR4 هو TLR الوحيد الذي يستخدم جميع المحولات الأربعة. مجمع يتكون من TLR4 و MD2 و LPS يجند محولات TIR التي تحتوي على مجال TIRAP و MyD88 وبالتالي يبدأ تنشيط NFκB (المرحلة المبكرة) و MAPK. يخضع مجمع TLR4-MD2-LPS بعد ذلك لعملية الالتقام الخلوي ويشكل في الجسيم الداخلي مجمع إشارات مع محولات TRAM و TRIF. يؤدي هذا المسار المعتمد على TRIF مرة أخرى إلى تنشيط IRF3 وإنتاج الإنترفيرون من النوع الأول ، ولكنه ينشط أيضًا تنشيط NFκB في المرحلة المتأخرة. كل من تنشيط المرحلة المتأخرة والمبكرة من NFκB مطلوب لإنتاج السيتوكينات الالتهابية. [44]

Imiquimod (يستخدم بشكل أساسي في الأمراض الجلدية) هو ناهض TLR7 ، وخليفته resiquimod ، هو ناهض TLR7 و TLR8. [48] ​​في الآونة الأخيرة ، تم استكشاف resiquimod كعامل للعلاج المناعي للسرطان ، [49] يعمل من خلال تحفيز الضامة المرتبطة بالورم.

العديد من روابط TLR قيد التطوير الإكلينيكي أو يتم اختبارها في نماذج حيوانية كمواد مساعدة للقاح ، [50] مع أول استخدام سريري في البشر في لقاح الهربس النطاقي المؤتلف في عام 2017 ، والذي يحتوي على مكون أحادي الفوسفوريل الدهني.

تم الإبلاغ عن مستويات تعبير TLR7 messenger RNA في حيوانات الألبان في تفشي طبيعي لمرض الحمى القلاعية. [51]

لقد ثبت أن TLR4 مهم للآثار الجانبية طويلة المدى للمواد الأفيونية. يؤدي تنشيطه إلى إطلاق مُعدِلات التهابية في نهاية المطاف بما في ذلك TNF-α و IL-1β ، ويُعتقد أن الإطلاق المستمر منخفض المستوى لهذه المُعدِّلات يقلل من فعالية العلاج بالعقاقير الأفيونية مع مرور الوقت ، ويشارك في تحمل المواد الأفيونية ، [52] [53] فرط التألم والألم. [54] [55] تنشيط TLR4 الناجم عن المورفين يخفف من قمع الألم عن طريق المواد الأفيونية ويعزز تطور تحمل المواد الأفيونية والإدمان وتعاطي المخدرات والآثار الجانبية السلبية الأخرى مثل الاكتئاب التنفسي وفرط التألم. [56] ثبت أن الأدوية التي تمنع عمل TNF-α أو IL-1β تزيد من الآثار المسكنة للأفيونيات وتقلل من تطور التحمل والآثار الجانبية الأخرى ، [57] [58] وقد تم إثبات ذلك أيضًا مع الأدوية التي تمنع TLR4 نفسه.

إن المتغيرات "غير الطبيعية" للأدوية الأفيونية مثل (+) - المورفين و (+) - النالوكسون تفتقر إلى الانجذاب للمستقبلات الأفيونية ، لا تزال تنتج نفس النشاط في TLR4 مثل متماثلاتها "الطبيعية". [59] [60] لذلك ، يمكن استخدام المركبات الأفيونية "غير الطبيعية" مثل (+) - النالوكسون ، لمنع نشاط TLR4 للأدوية المسكنة للألم دون وجود أي انجذاب لمستقبلات أفيونية المفعول [61] [60] [ 62]

عندما تم التعرف على الميكروبات لأول مرة على أنها سبب للأمراض المعدية ، كان من الواضح على الفور أن الكائنات متعددة الخلايا يجب أن تكون قادرة على التعرف عليها عند الإصابة ، وبالتالي قادرة على التعرف على الجزيئات الفريدة للميكروبات. تشهد مجموعة كبيرة من الأدبيات ، التي امتدت معظم القرن الماضي ، على البحث عن الجزيئات الرئيسية ومستقبلاتها. منذ أكثر من 100 عام ، صاغ ريتشارد فايفر ، أحد طلاب روبرت كوخ ، مصطلح "الذيفان الداخلي" لوصف مادة تنتجها البكتيريا سالبة الجرام والتي يمكن أن تثير الحمى والصدمة في حيوانات التجارب. في العقود التي تلت ذلك ، تم وصف الذيفان الداخلي كيميائيًا وتحديده على أنه عديد السكاريد الدهني (LPS) الذي تنتجه معظم البكتيريا سالبة الجرام. يعتبر عديد السكاريد الدهني هذا جزءًا لا يتجزأ من الغشاء سالب الجرام ويتم إطلاقه عند تدمير البكتيريا. تم عرض جزيئات أخرى (الببتيدات الدهنية البكتيرية ، والسوط ، والحمض النووي غير الميثيل) بدورها لإثارة استجابات المضيف التي تكون عادةً واقية. ومع ذلك ، يمكن أن تكون هذه الاستجابات ضارة إذا كانت مفرطة في الطول أو شديدة. يتبع ذلك منطقيا أنه لا بد من وجود مستقبلات لمثل هذه الجزيئات ، قادرة على تنبيه المضيف إلى وجود العدوى ، لكنها ظلت بعيدة المنال لسنوات عديدة. تُعد المستقبلات الشبيهة بالرصد الآن من بين الجزيئات الرئيسية التي تنبه جهاز المناعة إلى وجود عدوى جرثومية.

العضو النموذجي للعائلة رسوم مستقبلات (P08953 تل) في ذبابة الفاكهة ذبابة الفاكهة سوداء البطن، تم اكتشافه في عام 1985 من قبل الحائزين على جائزة نوبل عام 1995 كريستيان نسلين فولهارد وإريك فيشاوس وزملائه. كان معروفًا بوظيفته التنموية في التطور الجنيني عن طريق إنشاء المحور الظهري البطني. سميت على اسم تعجب كريستيان نسلين فولهارد عام 1985 ، "داس ايست جا حصيلة!"(" هذا مذهل! ") ، في إشارة إلى الجزء البطني المتخلف من يرقة ذبابة الفاكهة. [4] تم استنساخها بواسطة مختبر كاثرين أندرسون في عام 1988. [63] في عام 1996 ، رسوم وجد Jules A. Hoffmann وزملاؤه دورًا أساسيًا في مناعة الذبابة للعدوى الفطرية ، والذي تحقق من خلال تنشيط تخليق الببتيدات المضادة للميكروبات. [18]

وصف نومورا وزملاؤه أول مستقبل شبيه بعدد البشر في عام 1994 ، [64] تم تعيينه على كروموسوم بواسطة تاجوتشي وزملاؤه في عام 1996. [65] لأن الوظيفة المناعية للضرر ذبابة الفاكهة لم يكن معروفًا بعد ذلك ، فقد كان من المفترض أن يشارك TIL (المعروف الآن باسم TLR1) في تنمية الثدييات. ومع ذلك ، في عام 1991 (قبل اكتشاف TIL) لوحظ أن الجزيء الذي يلعب دورًا واضحًا في الوظيفة المناعية في الثدييات ، مستقبل إنترلوكين 1 (IL-1) ، كان له أيضًا تماثل للدرووفيلا الذي يحصد الأجزاء السيتوبلازمية لكليهما. كانت الجزيئات متشابهة. [66]

في عام 1997 ، أظهر تشارلز جانواي ورسلان ميدجيتوف أن مستقبلًا شبيهًا بالحصيلة يُعرف الآن باسم TLR4 يمكن ، عندما يتم ربطه بشكل مصطنع باستخدام الأجسام المضادة ، أن يحفز تنشيط جينات معينة ضرورية لبدء استجابة مناعية تكيفية. [7] تم اكتشاف وظيفة TLR 4 كمستقبل استشعار LPS بواسطة Bruce A.Betler وزملاؤه. [67] استخدم هؤلاء العمال الاستنساخ الموضعي لإثبات أن الفئران التي لا تستطيع الاستجابة لـ LPS لديها طفرات ألغت وظيفة TLR4. حدد هذا TLR4 كأحد المكونات الرئيسية لمستقبل LPS.

في المقابل ، تم استئصال جينات TLR الأخرى في الفئران عن طريق استهداف الجينات ، إلى حد كبير في مختبر Shizuo Akira وزملاؤه. يُعتقد الآن أن كل TLR تكتشف مجموعة منفصلة من الجزيئات - بعضها من أصل جرثومي ، وبعض منتجات تلف الخلايا - وتشير إلى وجود عدوى. [68]

متماثلون النبات رسوم تم اكتشافها بواسطة باميلا رونالد في عام 1995 (الأرز XA21) [69] وتوماس بولر في عام 2000 (أرابيدوبسيس FLS2). [70]

في عام 2011 ، مُنح كل من Beutler و Hoffmann جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عن عملهما. [71] حصل هوفمان وأكيرا على جائزة كندا غيردنر الدولية في عام 2011. [72]


ما هي وظائف البروتينات السكرية؟

البروتينات السكرية هي نوع من البروتين يحتوي على بقايا السكر. توجد البروتينات السكرية عادة على سطح الخلايا وتساعد في العمليات المهمة في الجسم.

البروتينات السكرية هي شكل من أشكال البروتين يحتوي على بقايا السكر. قد تتغير الخصائص المختلفة للسكر بحيث يربط نفسه بخاصية البروتين. تعتمد البروتينات السكرية على السكر لتعمل بشكل صحيح. يساعدهم السكر في الوصول إلى وجهتهم في كائن الخلية. يلعبون دورًا مهمًا في الجسم على مستوى الخلية. توجد البروتينات السكرية عادة على سطح الخلايا. هنا ، تعمل كبروتينات غشائية تسهل أحيانًا بعض عمليات الجسم المهمة مثل التكاثر. هناك ثلاثة أنواع مختلفة من البروتينات السكرية يتم تحديدها بشكل متمايز من خلال آلية تركيبها وهيكلها. هذه البروتينات السكرية هي إما بروتينات سكرية مرتبطة بـ N أو مرتبطة بـ O أو غير إنزيمية.

فهم كيفية عمل البروتينات السكرية في الجسم تساعد البروتينات السكرية في تطوير وظيفة الأنسجة عندما تلتصق بالخلايا الموجودة في الجسم. توجد البروتينات السكرية في الأنسجة الضامة وجدران الخلايا وبلازما الدم. اعتمادًا على مكان وجودهم في الجسم ، سيعرضون اختلافات هيكلية. تلعب البروتينات السكرية دورًا رئيسيًا في التكاثر نظرًا لوجودها على سطح الحيوانات المنوية. تعمل البروتينات السكرية على تغيير نفاذية غشاء البلازما مما يسهل جذب البيض إلى خلايا الحيوانات المنوية.

البروتينات السكرية المرتبطة بـ N يتم تعديل هذه الأنواع من البروتينات السكرية وتصنيعها داخل عضيات غشاء الخلية. يتم إنشاء جزء البروتين من البروتين السكري على السطح بواسطة الأحماض الأمينية الأخرى. هذا يخلق سلسلة بوليمر خطية من الأحماض الأمينية تسمى عديد الببتيد. يتم استخدام ما لا يقل عن 20 نوعًا مختلفًا من الأحماض الأمينية لإنشاء عديد الببتيدات. يعتبر ترتيب الأحماض الأمينية في سلسلة البولي ببتيد أمرًا حاسمًا لوظيفتها. هذا الترتيب يسمى تسلسل الأحماض الأمينية. تم العثور على استيراد هذا عندما يعتبر المرء أنه إذا تم ترتيب الأحماض الأمينية في تسلسل مختلف ، فلن يكون لها نفس الوظيفة.

تحتوي بعض البروتينات السكرية المرتبطة بـ N على الكربوهيدرات. لا تلتصق الكربوهيدرات بعديد الببتيدات واحدًا تلو الآخر. بدلاً من ذلك ، ترتبط الكربوهيدرات التي تحتوي على أنواع مختلفة من بقايا السكر بالبروتين المترجم. يتم تعديل الكربوهيدرات الموجودة داخل البروتين السكري بواسطة إنزيمات تقضي أيضًا على بعض السكريات. ثم يعلق السكريات الأخرى بحيث تشكل بروتينات سكرية جديدة.

البروتينات السكرية المرتبطة بـ O يتم إنشاء هذه الأنواع من البروتينات السكرية عن طريق إضافة السكر إلى سلسلة الهيدروكسيل والببتيدات. وهي تختلف عن البروتينات السكرية المرتبطة بـ N لأنها مصنوعة عن طريق إضافة نوع واحد من السكر في كل مرة. غالبًا ما تصبح البروتينات السكرية المرتبطة بـ O جزءًا من مصفوفة خارج الخلية بعد أن تفرزها الخلية. هذه المصفوفة خارج الخلية تحيط بالبروتينات السكرية المرتبطة بـ O.

البروتينات السكرية غير الأنزيمية ينتج عن هذا البروتينات السكرية عند إضافة السكر إلى عديد الببتيدات في عملية تسمى الارتباط بالجليكوزيل. تركيز السكر والتحكم في الوقت بالجليكوزيل. يعاني الأشخاص ، الذين لديهم كميات أعلى من الجلوكوز المنتشر ، من مستويات أعلى من الارتباط بالجليكوزيل. بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي البروتينات القديمة أيضًا على نسبة أعلى من الارتباط بالجليكوزيل. هذا هو الأساس الأساسي للاختبار التشخيصي للهيموجلوبين الغليكوزيلاتي الذي يستخدم للتحقق من مستويات السكر في الدم لمرضى السكر. كما أنها تستخدم في صيانتها ومراقبتها على المدى الطويل.


جسيم التعرف على الإشارة (SRP) يوجه تسلسل إشارة ER إلى مستقبل معين في غشاء ER الخام

يتم توجيه تسلسل إشارة ER إلى غشاء ER بواسطة مكونين على الأقل: أ جسيم التعرف على الإشارة (SRP)، الذي يتنقل بين غشاء ER والعصارة الخلوية ويرتبط بتسلسل الإشارة ، و مستقبلات SRP في غشاء ER. إن SRP عبارة عن جسيم معقد يتكون من ستة سلاسل مختلفة متعددة الببتيد مرتبطة بجزيء RNA صغير واحد (الشكل 12-41 أ). تم العثور على متماثلات من SRP ومستقبلاته في جميع الكائنات الحية التي تمت دراستها ، مما يشير إلى أن آلية استهداف البروتين هذه نشأت في وقت مبكر من التطور وتم الحفاظ عليها.

الشكل 12-41

جسيم التعرف على الإشارة (SRP). (أ) SRP للثدييات عبارة عن مركب ممدود يحتوي على ست وحدات بروتينية فرعية وجزيء RNA واحد (SRP RNA). يرتبط أحد طرفي SRP بتسلسل إشارة ER على سلسلة بولي ببتيد متنامية ، بينما يرتبط الطرف الآخر (أكثر).

تختلف تسلسلات إشارة ER بشكل كبير في تسلسل الأحماض الأمينية ، ولكن لكل منها ثمانية أو أكثر من الأحماض الأمينية غير القطبية في مركزها (انظر الجدول 12-3 ، ص 667). كيف يمكن ربط SRP على وجه التحديد بالعديد من التسلسلات المختلفة؟ جاءت الإجابة من التركيب البلوري لبروتين SRP ، والذي يوضح أن موقع ربط تسلسل الإشارة عبارة عن جيب كبير كاره للماء مبطن بالميثيونين (الشكل 12-41 ب). نظرًا لأن الميثيونين يحتوي على سلاسل جانبية مرنة غير متفرعة ، فإن الجيب بلاستيكي بما يكفي لاستيعاب تسلسلات الإشارات الكارهة للماء من التسلسلات والأشكال المختلفة.

يرتبط SRP بتسلسل إشارة ER بمجرد ظهور الببتيد من الريبوسوم. يتسبب هذا في توقف تخليق البروتين ، ويفترض أن التوقف يعطي الريبوسوم وقتًا كافيًا للارتباط بغشاء ER قبل اكتمال تخليق سلسلة البولي ببتيد ، وبالتالي ضمان عدم إطلاق البروتين في العصارة الخلوية. قد يكون جهاز الأمان هذا مهمًا بشكل خاص للهيدرولازات المفرزة والليزوزومية التي يمكن أن تعيث فسادًا في العصارة الخلوية ، ومع ذلك ، فإن الخلايا التي تفرز كميات كبيرة من الهيدرولازات تتخذ الاحتياطات الإضافية المتمثلة في وجود تركيزات عالية من مثبطات الهيدرولاز في العصارة الخلوية.

بمجرد تكوينه ، يرتبط مركب SRP-ribosome بمستقبل SRP ، وهو بروتين غشائي متكامل يتعرض فقط على السطح العصاري الخلوي لغشاء ER الخام. يجلب هذا التفاعل مركب SRP-ribosome إلى ناقل بروتيني. يتم بعد ذلك إطلاق مستقبلات SRP و SRP ، ويتم نقل سلسلة البولي ببتيد المتنامية عبر الغشاء (الشكل 12-42).

الشكل 12-42

كيف تقوم تسلسل إشارة ER و SRP بتوجيه الريبوسومات إلى غشاء ER. يُعتقد أن SRP ومستقبلاته يعملان في تناسق. يرتبط SRP بكل من تسلسل إشارة ER المكشوف والريبوسوم ، مما يؤدي إلى توقف مؤقت في الترجمة. مستقبل SRP (المزيد)


GLYCOME البشرية - مبسطة

يشتمل الجليكوم ، المشابه للجينوم أو البروتين ، على جميع الجليكانات في خلية أو نسيج أو كائن حي معين [2]. يشتمل الجليوم البشري (مع استثناء واحد مهم ، HA) على مجموعات من السكريات المرتبطة تساهميًا بالبروتينات أو الدهون (الشكل 1 ب). تختلف نسبة هذه الأنسجة باختلاف الأنسجة. في العديد من الأنسجة ، يتم حمل معظم الجليكان على البروتينات ، بينما في بعض الأنسجة (مثل الدماغ) ، تهيمن الجليكوليبيدات [18]. تشارك كل من الجليكانات المحمولة على البروتينات والدهون في التعرف على الجنيه الإسترليني ، والتعرف على الخلايا الخلوية ومسببات الأمراض ، وتنظيم الخلية.

يتم تصنيف البروتينات التي تحمل الجليكانات المرتبطة تساهميًا بشكل ملائم في مجموعتين فرعيتين ، تسمى بشكل تعسفي البروتينات السكرية والبروتيوغليكان. عادةً ما تحمل البروتينات السكرية جليكانات خطية أو متفرعة تتكون من 1-20 وحدة سكر. بالمقارنة ، تتميز البروتيوغليكان (مثل كبريتات الهيباران وكبريتات شوندروتن) بوجود سلسلة خطية واحدة أو أكثر من السكاريدات المتكررة (الجليكوزامينوجليكان ، GAGs) التي تصل إلى 100 وحدة سكر في الطول والمزينة بمجموعات الكبريتات. قد يحمل بروتين واحد أقل من سلسلة جليكان واحدة أو ما يصل إلى 100s وقد يحمل جليكانات قصيرة أو سلاسل GAG أو كليهما. الجليكان الاستثنائي المهم هو HA [19] ، وهو ثنائي السكاريد الخطي غير المستبدَل والذي لا يرتبط تساهميًا بالدهون أو البروتين (الشكل 1 ب). وهو يتألف من تكرار بقايا GlcNAc وحمض Glucuronic ويصل إلى أطوال هائلة ، عادةً 20.000 من بقايا السكر (عدة ملايين من الدالتون). بالإضافة إلى خصائصه الفيزيائية الحيوية الشبيهة بالهلام ، فإن الأجزاء الأصغر من HA هي أهداف للتعرف على الجليكان وتنظيم الالتهاب.

تم بناء معظم السكريات البشرية من 9 سكريات فقط (الشكلان 1 أ و 2). كما هو الحال مع مكونات البوليمر الحيوي الأخرى ، يجدر النظر فيها على مستويين ، المستويات الذرية ومستويات التعرف على الأنماط. يتم التعرف على الجليكان بواسطة الجنيه الإسترليني من خلال ترتيب سلاسل جانبية من الأحماض الأمينية للبروتين والتي تشغل شقوق كيميائية متعددة (على سبيل المثال ، مجموعات الهيدروكسيل ، ن- مجموعات الأسيتيل والأحماض الكربوكسيلية) على الجليكانات. إن الطبيعة الكيميائية والموضع الكيميائي المجسم لكل جزء يقود إلى التعرف ، لذلك حتى التغييرات الذرية الصغيرة غالبًا ما تكون مهمة. سبعة من السكريات الأحادية التسعة التي تشكل معظم السكريات البشرية ، والتي تم تحديدها على أنها مرتبطة بالجلوكوز في الشكل 2 ، تختلف عن بعضها البعض في المجموعة الكيميائية أو الكيمياء الفراغية عند كربون واحد. على الرغم من أن الاختلافات تبدو طفيفة ، إلا أنها تولد قوى دافعة محددة للغاية على المستوى الذري للاعتراف التفاضلي من قبل الجنيه الاسترليني. السكريات الأحادية المتبقية 2 ، Fuc و Sia غير عادية في كل من هياكلها ووظائفها. تبرز Sia على أنها متميزة بين السكريات الأحادية الجليكان البشرية مثل سكر 9 كربون الذي يحمل ثروة من الشقوق الكيميائية التي تعزز التعرف على الجليكان (انظر المزيد أدناه). غالبًا ما يتم العثور على كل من Sia و Fuc على طرف glycans (الشكل 1B و C) ، حيث يشاركان بشكل وثيق في التعرف على GBP-glycan. في الجليكوم البشري ، توجد السكريات الأحادية المهمة الأخرى (حمض الأيدورونيك والجلوكوزامين) والجليكان (مثبتات جليكوفوسفاتيديلينوسيتول و ا-GlcNAc المرتبط) التي لم تتم مناقشتها هنا القراء المهتمون بالتعمق أكثر في هذه الجليكانات يتم توجيههم إلى مراجعات ممتازة [20 –22].

على الرغم من أن تفاعلات المستوى الذري تدفع خصوصية ربط الجنيه الإسترليني والجليكان ، يمكن فهم الكثير من التعرف على أنماط الجليكان على مستوى أعلى من التنظيم. يتضمن التعرف على الجنيه الإسترليني للبروتين السكري وجليكانات الجليكوليبيد عادةً التجمعات الطرفية الخارجية المكونة من 2-7 سكريات مرتبة بشكل خاص ، بينما تتعرف البروتينات المرتبطة بـ GAG على الامتدادات الخطية المتشابهة الحجم من السكريات المزينة بأنماط محددة من الكبريت [23]. من بين هذه التوقيعات ذات الحجم المعتدل glycan هي محددات التعرف على الجنيه الإسترليني ووظائف glycan ذات الصلة. لجعل أنماط التعرف أكثر سهولة ، اتفق مجتمع علم الأحياء الجليدية على تسمية الرموز (الشكل 1 أ) التي تستخدم الألوان والأشكال لتمثيل السكريات الأحادية [3].

ترتبط السكريات الأحادية ببعضها البعض بطريقة إنزيمية لتكوين السكريات قليلة السكاريد الخطية أو المتفرعة. يتم ربط السكر (المتبرع) الوارد في شكل منشط (سكر نيوكليوتيد أو سكر فوسفات دوليكول) إنزيميًا عبر رابطة جليكوسيدية في 1 من 2 من التكوينات الكيميائية الفراغية - α أو - إلى هيدروكسيل معين على السكر المستقبل. تتكرر هذه العملية ، 1 × 1 ، بواسطة ترانسفيرازات جليكوزيل عالية النوعية حتى يتم إنشاء جلايكان مستهدف دقيق. يوجد ∼200 ناقلة جليكوزيل بشري [2] ، كل منها أكثر أو أقل صرامة بالنسبة للجهة المانحة للسكر ، والرابط الشاذ ، والهيدروكسيل على السكر المستقبِل. يتم فهم المجموعة المتنوعة الناتجة من الجليكانات بسهولة على أنها مجموعة من الهياكل الأساسية (الأقرب إلى موقع ارتباط البروتين أو الدهون) المزينة بنهايات متغيرة تمتد إلى الخارج وهي أهداف شائعة لربط الجنيه الإسترليني (تين. 3).

الموضوع والاختلاف في glycome الإنسان. غالبًا ما يشتمل التعرف على Glycan على أشكال مختلفة من هياكل glycan الطرفية المرتبطة بالهياكل الأساسية (يتم حذف تفاصيل الارتباط من أجل البساطة). توفر اللوحة العلوية أمثلة على لب خماسي السكاريد السكري غير المتغير المرتبط بـ N ، وهو أحد نوى بروتين سكري مرتبط بالسيرين / ثريونين ، ولب شحميات سكرية شائع (مرتبط بالسيراميد). توفر اللوحة السفلية عينة من الهياكل الطرفية المشار إليها في مكان آخر في النص. يوضح الشكل 1 ج تمثيلًا لكيفية تجميعها على سطح الخلية.

في بعض الحالات ، يتم إزالة بلمرة الجليكان المُستهدَف حيويًا جزئيًا وإعادة بنائه باستخدام سكريات نهائية مختلفة أو يتم اشتقاقه إنزيميًا مع مجموعات وظيفية ، مثل الكبريتات أو الفوسفات. يحدد عدد محدود من إنزيمات الجليكوزيل ترانسفيراز ، والجليكوزيدازات ، والإنزيمات المعدلة للجليكان في الجينوم البشري ، كل منها بقدرات محددة ومحدودة ، هياكل الجليكوم البشري. يحدث التخليق الحيوي عادةً في الشبكة الإندوبلازمية وجهاز جولجي ، حيث تحدد مستويات التعبير عن إنزيمات التخليق الحيوي الجليكوم المميز لكل نوع من الخلايا. تغطي الجليكانات الأسطح داخل اللمعة لجهاز جولجي ، والجسيمات الداخلية ، والليزوزومات ويتم عرضها على النشرة الخارجية لغشاء البلازما (الشكل 1 ج). على سطح الخلية ، تشكل الجليكانات غطاء كثيفًا مشابهًا للغابة ، حيث تكون البروتينات الحاملة هي جذوع الأشجار ، والفروع هي الهياكل الأساسية ، والأوراق الخارجية والزهور هي النهايات [10]. كما هو موضح في الشكل 1 ج ، قد ترتبط الجليكانات لتشكل مناطق جليكان مميزة على السطح ، والتي تشبه أنواعًا مختلفة من الغابات (الشمالية ، المتساقطة الأوراق ، والاستوائية) بوظائف مختلفة. إذا تخيل المرء التحليق فوق سطح الخلية ، فيمكن للمرء أن ينظر إلى الأسفل على مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض الواردة في الغابات الكثيفة ، بينما تمتلك الخلايا الأخرى القدرة على قراءة التضاريس والاستجابة وفقًا لذلك.

يعبر البشر (والفقاريات الأخرى) عن جزء ضئيل من مجموعة واسعة من الجليكانات المعقدة الموجودة في الطبيعة. كل جليكان مميز له أدوار رئيسية في الكائنات الحية التي يوجد فيها ، ومن حيث صحة الإنسان ، يلعب البعض أدوارًا مهمة في التفاعلات بين الأنواع [9 ، 24]. على الرغم من أن التحقيق في المكتبة الأوسع للجليكان في الطبيعة يوفر رؤى بيولوجية وطبية رائعة ، إلا أن هذه المراجعة تقتصر في المقام الأول على الهياكل الرئيسية للجليكان البشري.


مراجع

Visvesvara GS ، Moura H ، Schuster FL: الأميبات الممرضة والانتهازية التي تعيش بحرية: Acanthamoeba spp. ، Balamuthia Mandrillaris, نجلريا فوليري، و سابينيا ديبلويدا. FEMS Immunol Med Microbiol. 2007 ، 50: 1-26.

Marciano-Cabral F، Cabral G: الشوكميبا النيابة. كعوامل للمرض لدى البشر. كلين ميكروبيول القس .2003 ، 16: 273-307.

خان NA: Acanthamoeba: علم الأحياء وأهمية متزايدة في صحة الإنسان. FEMS Microbiol القس .2006 ، 30 (4): 564-95.

Taylor PW: العزلة والعدوى التجريبية للأميبا التي تعيش بحرية في أسماك المياه العذبة. ي باراسيتول. 1997 ، 63: 232-7.

Van der Lugt JJ ، Van der Merwe HE: التهاب السحايا الأميبي في الأغنام. J S Afr Vet Assoc. 1990، 61: 33-6.

Kinde H، Read DH، Daft BM، Manzer M، Nordhausen RW، Kelly DJ، Fuerst PA، Booton G، Visvesvara GS: العدوى التي تسببها الأميبات الممرضة التي تعيش بحرية (Balamuthia Mandrillaris و الشوكميبا sp.) في الخيول. J Vet Diagn Invest. 2007 ، 19: 317-22.

Losch FD: Massenhafte entwickelung von amoben im dikdarm. ي عنات فيسيول. 1875 ، 65: 196-211.

جاكسون TFHG: المتحولة الحالة للنسج و Entamoeba dispar هي أنواع متميزة من الأدلة السريرية والوبائية والمصلية. Int ياء باراسيتول. 28: 181-6.

Schaudinn F: ألياف Untersuchungen die Fortpflanzung einiger Rhizopoden (Vorlaufige Mittheilung). Arbeit Kaiserl Gesund. 1903 ، 19: 547-576.

كلارك سي جي: مرض الأميبي. Entamoeba dispar ، كائن حي يولد من جديد. اجتماع الجمعية الملكية لطب المناطق الحارة والصحة العامة في مانسون هاوس ، لندن ، 19 فبراير 1998. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1998 ، 92: 361-4.

Diamond LS، Clark CG: إعادة وصف المتحولة الحالة للنسج Schaudinn ، 1903 (Emended Walker ، 1911) يفصلها عن Entamoeba dispar برومبت ، 1925. يوك ميكروبيول. 1993 ، 40: 340-4.

Costa CA ، De Brito KN ، Gomes MA ، Caliari MV: دراسة النسيجية المرضية والكيميائية المناعية للآفات الكبدية المستحثة تجريبياً بواسطة Entamoeba dispar. Eur J هيستوكيم. 2010 ، 54 (3): e39-

Ximénez C، Cerritos R، Rojas L، Dolabella S، Morán P، Shibayama M، González E، Valadez A، Hernández E، Valenzuela O، Limón A، Partida O، Silva EF: داء الزخار البشري: كسر النموذج ؟. Int J Environ Res Pub Health. 2010 ، 7 (3): 1105-20.

De Jonckheere JF: قرن من البحث على جنس Amoeboflagellate نيجليريا. اكتا بروتوزول. 2002 ، 41: 309-42.

جيلمان ب ب ، رؤوف إس جيه ، نادر آر ، بوبوف الخامس ، بوركوسكي جيه ، شالجوب جي ، ناوتا إتش دبليو ، فيسفيسفارا جي إس: التهاب الدماغ الأميبي الناجم عن سابينيا ديبلويدا. J آم ميد Assoc. 2001 ، 285: 2450-1.

Visvesvara GS، Schuster FL، Martinez AJ: Balamuthia Mandrillaris، N. G. ، N. Sp. ، عامل التهاب السحايا والدماغ الأميبي في البشر والحيوانات الأخرى. يوك ميكروبيول. 1993 ، 40: 504-14.

Castellani A: الأميبا الموجودة في زراعة الخميرة: ملاحظة أولية. J تروب ميد هيغ. 1930 ، 160-

Bowers B ، Korn ED: التحديد الكيميائي الخلوي لنشاط الفوسفاتيز في الفجوة الانقباضية لـ Acanthamoeba castellanii. J خلية بيول. 1973 ، 59: 784-91.

ديربورن دي جي ، كورن إد: ليبوفونوجليكان لغشاء البلازما Acanthamoeba castellanii، تكوين الأحماض الدهنية. J بيول كيم. 1974 ، 249: 3342-6.

Smith FR ، Korn ED: 7-Dehydrostigmasterol و ergosterol: الستيرول الرئيسي للأميبا. J ليبيد ريس. 1968 ، 9: 405-8.

Ulsamer AG ، Wright PL ، Wetzel MG ، Korn ED: أغشية البلازما و phagosome of Acanthamoeba castellanii. J خلية بيول. 1971 ، 51: 193-215.

Hadas E، Mazur T: التخليق الحيوي للبروستاجلاندين في السلالات المسببة للأمراض وغير المسببة للأمراض من الشوكميبا النيابة. الدقة باراسيتول. 1997 ، 83: 296-9.

Burger G ، Plante I ، Lonergan KM ، Gray MW: الحمض النووي للميتوكوندريا من البروتوزون الأميبي ، Acanthamoeba castellanii: التسلسل الكامل والمحتوى الجيني وتنظيم الجينوم. J مول بيول. 1995 ، 245: 522-37.

Anderson IJ و Watkins RF و Samuelson J و Spencer DF و Majoros WH و Gray MW و Loftus BJ: اكتشاف الجينات في Acanthamoeba castellanii الجينوم. بروتيست. 2005 ، 156: 203-14.

Pollard TD ، Shelton E ، Weihing RR ، Korn ED: توصيف البنية التحتية لـ F-actin المعزول من Acanthamoeba castellanii والتعرف على خيوط السيتوبلازم على أنها F-actin من خلال التفاعل مع الميروميوسين الثقيل في الأرانب. J مول بيول. 1970 ، 50: 91-7.

بريستون TM ، ريتشارد إتش ، ووتون آر إس: الحركة والتغذية الشوكميبا في واجهة الماء والهواء للبرك. FEMS Microbiol lett. 2001 ، 194: 143-7.

النطاق RN ، Mohrlok S: دورة الخلية والتضخم المستحث في الشوكميبا. ياء بروتوزول. 1973 ، 20: 654-7.

Weisman RA: التمايز في Acanthamoeba castellanii. آن القس ميكروبيول. 1976 ، 30: 189-219.

Tomlinson G ، Jones EA: عزل السليلوز من جدار الكيس لأميبا التربة. Biochim Biophys Acta. 1962 ، 63: 194-200.

Hirukawa Y و Nakato H و Izumi S و Tsuruhara T و Tomino S: هيكل والتعبير عن بروتين خاص بالكيس من Acanthamoeba castellanii. Biochim Biophys Acta. 1998 ، 1398: 47-56.

Neff RJ ، Neff RH: الكيمياء الحيوية للتكوين الأميبي. سيمب سوك أكسب بيول. 1969 ، 23: 51-81.

دودلي آر ، جارول إل ، خان NA: تحليل الكربوهيدرات Acanthamoeba castellanii. إكسب باراسيتول. 2009 ، 122: 338-43.

Cursons RT ، Brown TJ ، Keys EA ، Moriarty KM ، Till D: مناعة للأميبا الحية الحرة المسببة للأمراض: دور الجسم المضاد الخلطي. تصيب جهاز المناعة. 1980 ، 29: 401-7.

Brindley N، Matin A، Khan NA: Acanthamoeba castellanii: ارتفاع معدل انتشار الأجسام المضادة في مجموعات عرقية وعرقية متنوعة. Expe Parasitol. 2009 ، 121: 254-6.

Sinclair JL، McClellan JF، Coleman DC: تمعدن النيتروجين بواسطة Acanthamoeba polyphaga في مجموعات Pseudomonas paucimobilis المرعى. أبيل إنفيرون ميكروبيول. 1981 ، 42: 667-71.

Rønn R، McCaig AE، Griffiths BS، Prosser JI: تأثير رعي الكائنات الأولية على بنية المجتمع البكتيري في نماذج التربة المصغرة. أبيل إنفيرون ميكروبيول. 2002 ، 68: 6094-105.

Rosenberg K ، Bertaux J ، Krome K ، Hartmann A ، Scheu S ، Bonkowski M: تغير الأميبات في التربة بسرعة تكوين المجتمع البكتيري في منطقة الجذور نبات الأرابيدوبسيس thaliana. Int Soc Microb Ecol J. 2009 ، 3: 675-84.

Stothard DR، Schroeder-Diedrich JM، Awwad MH، Gast RJ، Ledee DR، Rodriguez-Zaragoza S، Dean CL، Fuerst PA، Byers TJ: التاريخ التطوري لجنس Acanthamoeba وتحديد ثمانية أنواع جديدة من تسلسل الجينات rRNA 18S. يوك ميكروب. 1998 ، 45: 45-54.

Booton GC و Visvesvara GS و Byers TJ و Kelly DJ و Fuerst PA: تحديد وتوزيع الشوكميبا الأنماط الجينية للأنواع المرتبطة بعدوى الالتهاب غير القرني. J كلين ميكروب. 2005 ، 43: 1689-1693.

Corsaro D ، Venditti D: دليل النشوء والتطور لنمط وراثي جديد من الشوكميبا (Amoebozoa ، Acanthamoebida). الدقة باراسيتول. 2010 ، 107: 233-8.

Nuprasert W ، Putaporntip C ، Pariyakanok L ، Jongwutiwes S: تحديد النمط الجيني الجديد لـ t17 من الشوكميبا من العزلات البيئية والنمط الجيني t10 المسببة لالتهاب القرنية في تايلاند. J كلين ميكروب. 2010 ، 48: 4636-440.

Niederkorn JY، Alizadeh H، Leher H، McCulley JP: المسببات المرضية لـ الشوكميبا التهاب القرنية. يصيب الميكروب. 1999 ، 1: 437-43.

Panjwani N: التسبب في مرض الشوكميبا التهاب القرنية. أوكول سيرف. 2010 ، 8: 70-9.

Thebpatiphat N ، Hammersmith KM ، Rocha FN ، Rapuano CJ ، Ayres BD ، Laibson PR ، Eagle RC ، Cohen EJ: الشوكميبا التهاب القرنية: طفيلي آخذ في الارتفاع. القرنية. 2007 ، 26: 701-6.

Carvalho FR، Foronda AS، Mannis MJ، Höfling-Lima AL، Belfort R، de Freitas D: عشرون عامًا من الشوكميبا التهاب القرنية. القرنية. 2009 ، 28: 516-9.

Ku JY ، Chan FM ، Beckingsale P: مجموعة التهاب القرنية Acanthamoeba: زيادة في التهاب القرنية Acanthamoeba في أستراليا. كلين أكسب أوفثالمول. 2009 ، 37: 181-90.

Gatti S و Rama P و Matuska S و Berrilli F و Cavallero A و Carletti S و Bruno A و Maserati R و Di Cave D: العزلة والتنميط الجيني الشوكميبا سلالات من التهابات القرنية في ايطاليا. J ميد ميكروبيول. 2010 ، 59: 1324-30.

Patel DV ، Rayner S ، McGhee CN: Resurgence of الشوكميبا التهاب القرنية في أوكلاند ، نيوزيلندا: مراجعة لمدة 7 سنوات للعرض التقديمي والنتائج. كلين أكسب أوفثالمول. 2010 ، 38: 15-20.

تو إي واي ، جوسلين سي إي: حالات تفشي حديثة لالتهاب القرنية المرتبط بالعدسات اللاصقة: ما الذي تعلمناه ؟. أنا J العيون. 2010 ، 150: 602-8.

Vaddavalli PK و Garg P و Sharma S و Sangwan VS و Rao GN و Thomas R: دور الفحص المجهري متحد البؤر في تشخيص الفطريات و الشوكميبا التهاب القرنية. طب العيون. 2011 ، 118: 29-35.

Winchester K ، Mathers WD ، Sutphin JE ، Daley TE: تشخيص الشوكميبا التهاب القرنية في الجسم الحي مع الفحص المجهري متحد البؤر. القرنية. 1995 ، 14: 10-7.

Qvarnstrom Y و Visvesvara GS و Sriram R و da Silva AJ: اختبار PCR في الوقت الحقيقي المتعدد للكشف المتزامن عن Acanthamoeba spp. و Balamuthia mandrillaris و Naegleria fowleri. ياء كلين ميكروبيول. 2006 ، 44: 3589-95.

Goldschmidt P، Degorge S، Benallaoua D، Saint-Jean C، Batellier L، Alouch C، Laroche L، Chaumeil C: أداة جديدة للكشف المتزامن عن 10 أنواع وراثية مختلفة من الشوكميبا متوفر من مجموعة American Type Culture Collection. Br J Ophthalmol. 2009 ، 93: 1096-100.

Perez-Santonja JJ، Kilvington S، Hughes R، Tufail A، Metheson M، Dart JKG: ثقافة إيجابية باستمرار الشوكميبا التهاب القرنية في الجسم الحي المقاومة و في المختبر حساسية. طب العيون. 2003 ، 110: 1593-600.

Martinez AJ: بسبب التهابات الجهاز العصبي المركزي الشوكميبا. Rev تصيب ديس. 1991 ، 13: S399-402.

Martinez AJ ، Visvesvara GS: الأميبات التي تعيش بحرية ، برمائيات وانتهازية. الدماغ باثول. 1997 ، 7: 583-98.

سيرفا لام: Acanthamoeba culbertoni و نجلريا فوليري: حدوث الأجسام المضادة في الإنسان. J Hyg Epidemiol Microbiol Immunol. 1989 ، 33: 99-103.

Lalitha MK، Anandi V، Srivastava A، Thomas K، Cherian AM، Chandi SM: Isolation of Acanthamoeba culbertsoni من مريض مصاب بالتهاب السحايا. ياء كلين ميكروبيول. 1985 ، 21: 666-7.

Ofori-Kwakye SK ، Sidebottom DG ، Herbert J ، Fischer EG ، Visvesvara GS: ورم دماغي حبيبي ناجم عن الشوكميبا. ياء جراحة الأعصاب. 1986 ، 64: 505-9.

Garate M و Cao Z و Bateman E و Panjwani N: استنساخ وتوصيف بروتين رابط مانوز جديد من الشوكميبا. J بيول كيم. 2004 ، 279: 29849-56.

Hong YC و Lee WM و Kong HH و Jeong HJ و Chung DI: الاستنساخ الجزيئي وتوصيف cDNA الذي يشفر بروتينًا مرتبطًا باللامينين (AhLBP) من Acanthamoeba healyi. إكسب باراسيتول. 2004 ، 106: 95-102.

روشا أزيفيدو بي دي ، جيمرسون إم ، كابرال جي إيه ، مارسيانو كابرال إف: Acanthamoeba culbertsoni: تحليل الالتصاق الأميبي والغزو على مكونات المصفوفة خارج الخلية الكولاجين الأول واللامينين -1. إكسب باراسيتول. 2009 ، 126: 79-84.

Sissons J، Kim KS، Stins M، Jayasekera S، Alsam S، Khan NA: Acanthamoeba castellanii يحث على موت الخلايا المضيفة عبر آلية تعتمد على فوسفاتيديلينوسيتول 3 كيناز. تصيب جهاز المناعة. 2005 ، 73: 2704-8.

Alizadeh H ، Pidherney MS ، McCulley JP ، Niederkorn JY: موت الخلايا المبرمج كآلية لتحلل الخلايا السرطانية بواسطة الأميبا الممرضة التي تعيش بحرية. تصيب جهاز المناعة. 1994 ، 62: 1298-303.

Mattana A و Cappai V و Alberti L و Serra C و Fiori PL و Cappuccinelli P: ADP ومستقلبات أخرى تم إطلاقها من Acanthamoeba castellanii يؤدي إلى موت الخلايا أحادية الخلية البشرية من خلال موت الخلايا المبرمج ويحفز إفراز السيتوكينات المنشطة للالتهابات. تصيب جهاز المناعة. 2002 ، 70: 4424-32.

Chusattayanond AD، Boonsilp S، Kasisit J، Boonmee A، Warit S: Thai الشوكميبا عزل (T4) الموت المبرمج في خلايا الورم الأرومي العصبي عبر مسار بوساطة Bax. باراسيتول إنت. 2010 ، 59: 512-6.

Ren MY ، Wu XY: تنشيط مسار الإشارات الشبيه بالمستقبل 4 في نموذج الفئران الشوكميبا التهاب القرنية. إيمونول الطفيلي. 2011 ، 33: 25-33.

Khan NA، Siddiqui R: يؤثر Acanthamoeba على سلامة الخلايا البطانية الأوعية الدموية الدقيقة في الدماغ البشري ويحلل بروتينات الوصلة الضيقة. Int ياء باراسيتول. 2009 ، 39: 1611-6.

Sissons J، Alsam S، Jayasekera S، Khan NA: Ecto-ATPases للعزلات السريرية وغير السريرية من الشوكميبا. ميكروب الممرض. 2004 ، 37: 231-9.

Pellegrin JL ، Ortega-Barria E ، Prioli RP ، Meijia JS ، Pereira ME: إنزيم نيورامينيدازات المثقبية الكروزية و Acanthamoeba castellanii ذات صلة مناعية. تروب ميد باراسيتول. 1992 ، 43: 33-7.

Ferrante A ، Bates EJ: الإيلاستاز في الأميبات الممرضة التي تعيش بحرية ، نيجليريا و الشوكميبا النيابة. تصيب جهاز المناعة. 1988 ، 56: 3320-1.

Mortazavi PN و Keisary E و Loh LN و Jung SY و Khan NA: الأدوار المحتملة للفوسفوليباز A2 في الأنشطة البيولوجية لـ Acanthamoeba castellanii (النمط الجيني T4). بروتيست. 2011 ، 162: 168-76.

Garate M و Alizadeh H و Neelam S و Niederkorn JY و Panjwani N: التحصين الفموي باستخدام Acanthamoeba castellanii يخفف البروتين المرتبط بالمانوز من التهاب القرنية الأميبي. تصيب جهاز المناعة. 2006 ، 74: 7032-4.

Alizadeh H ، Li H ، Neelam S ، Niederkorn JY: تعديل بروتينات المصفوفة المعدنية للقرنية والسد بواسطة المانوز المستحث الشوكميبا بروتين حال للخلايا. اكسب العين الدقة. 2008 ، 87: 286-91.

Alsam S، Jeong SR، Dudley R، Khan NA: دور سائل الدمع البشري في الشوكميبا التفاعلات مع الخلايا الظهارية القرنية البشرية. إنت J ميد ميكروبيول. 2008 ، 298: 329-36.

توني DM ، مارسيانو كابرال ف: مقاومة الشوكميبا الأنواع لاستكمال التحلل. ي باراسيتول. 1998 ، 84: 338-44.

van Klink F و Alizadeh H و He Y و Mellon JA و Silvany RE و McCulley JP و Niederkorn JY: دور العدسات اللاصقة والصدمات وخلايا لانجرهانز في نموذج الهامستر الصيني الشوكميبا التهاب القرنية. استثمر Ophthalmol Vis Sci. 1993 ، 34: 1937-44.

Benedetto N ، Rossano F ، Gorga F ، Folgore A ، Rao M ، Romano Carratelli C: آليات الدفاع لـ IFN-gamma و LPS-primed murine microglia ضد Acanthamoeba castellanii عدوى. إنت إمونوفارماكول. 2003 ، 3: 825-34.

Stewart GL ، Shupe KK ، Kim I ، Silvany RE ، Alizadeh H ، McCulley JP ، Niederkorn JY: القتل المعتمد على الأجسام المضادة بوساطة العدلات Acanthamoeba castellanii. Int ياء باراسيتول. 1994 ، 24: 739-42.

Kim KH، Shin CO، Im K: نشاط الخلايا القاتلة الطبيعي في الفئران المصابة بالأميبا التي تعيش بحرية مع الإشارة إلى قدرتها المرضية. الكورية J Parasitol. 1993 ، 31: 239-48.

Na BK و Cho JH و Song CY و Kim TS: تحلل الغلوبولين المناعي ومثبطات الأنزيم البروتيني والإنترلوكين -1 بواسطة بروتين إفرازي لـ Acanthamoeba castellanii. الكورية J Parasitol. 2002 ، 40: 93-99.

Walochnik J ، Obwaller A ، Haller-Schober EM ، Aspock H: Anti-الشوكميبا الأنشطة المناعية IgG و IgM و IgA في ارتباط لإجهاد الإمراضية. الدقة باراسيتول. 2001 ، 87: 651-8.

Fiori PL، Mattana A، Dessì D، Conti S، Magliani W، Polonelli L: في المختبر نشاط مبيد الشوك القاتل لجسم مضاد وحيد النسيلة القاتل والببتيد الاصطناعي. ياء أنتيميكروب كيم. 2006 ، 57: 891-8.

Villemez CL ، Carlo PL: تحضير سم مناعي لـ Acanthamoeba castellanii. Biochem Biophys Res Commun. 1984 ، 125: 25-9.

Siddiqui R، Syed A، Tomas S، Prieto-Garcia J، Khan NA: تأثير إيزثيونات البنتاميدين الحر مقابل مركب دهني على الخصائص البيولوجية لـ Acanthamoeba castellanii في المختبر. J ميد ميكروبيول. 2009 ، 58: 327-30.

Lorenzo-Morales J، Martín-Navarro CM، López-Arencibia A، Santana-Morales MA، Afonso-Lehmann RN، Maciver SK، Valladares B، Martínez-Carretero E: الإمكانات العلاجية لمزيج من اثنين من جزيئات الحمض النووي الريبي الصغيرة المتداخلة الخاصة بالجينات ضد سلالات السريرية الشوكميبا. وكلاء مضادات الميكروبات Chemother. 2010 ، 54: 5151-5.

Lüder CG ، و Campos-Salinas J ، و Gonzalez-Rey E ، و van Zandbergen G: تأثير موت الخلايا الأولية على تفاعلات الطفيلي المضيف والتسبب في المرض. نواقل الطفيليات. 2010 ، 3: 116-

Kaczanowski S ، Sajid M ، Reece SE: تطور موت الخلايا المبرمج الذي يشبه موت الخلايا المبرمج في الطفيليات أحادية الخلية. نواقل الطفيليات. 2011 ، 4:44

Jiménez-Ruiz A، Alzate JF، Macleod ET، Lüder CG، Fasel N، Hurd H: علامات موت الخلايا المبرمج في الطفيليات الأولية. نواقل الطفيليات. 2010 ، 3: 104-

Greub G ، Raoult D: الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للأميبا التي تعيش بحرية. كلين ميكروبيول القس .2004 ، 17: 413-33.

Moreira D ، Brochier-Armanet C: الفيروسات العملاقة ، الكيميرا العملاقة: التواريخ التطورية المتعددة لجينات Mimivirus. بي إم سي إيفول بيول. 2008 ، 8: 12-


شاهد الفيديو: الفرق بين الخلايا بدائيات وحقيقيات النواة (قد 2022).