معلومة

هل اللقاحات الفموية موجودة؟

هل اللقاحات الفموية موجودة؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

هل توجد لقاحات صالحة للأكل ، وإذا كانت الإجابة بنعم ، فما هي طريقة عملها؟ هل توجد أي لقاحات صالحة للأكل متوفرة تجارياً الآن؟


باختصار ، نعم.

لقاح شلل الأطفال هذا هو مثال جيد للقاح الفموي.


تعمل اللقاحات البيولوجية التقليدية عن طريق إدخال شكل آمن من الفيروسات أو البكتيريا - أو جزء غير ضار منه ، مثل الببتيد - من أجل إثارة استجابة مناعية في الجسم.

هذا يسمح للجسم بالتعرف على المرض ، مثل الأنفلونزا ، والتعامل معه بشكل أكثر فاعلية إذا واجهته بشكل حقيقي.

لكن الصعوبة في هذه اللقاحات البيولوجية هي أنها تحتاج إلى أن يتم تجميدها أو تبريدها طوال فترة النقل للحفاظ على استقرارها ، مما يجعلها مكلفة ويصعب توصيلها في البلدان التي تفتقر إلى إمدادات كهربائية موثوقة.

بالنسبة للقاح الأنفلونزا A الجديد هذا ، ابتكر العلماء في جامعة كارديف ببتيدات من صنع الإنسان تحاكي تلك الموجودة في الفيروسات الحقيقية.

على عكس الببتيدات البيولوجية ، لا يمكن هضم هذه الجزيئات & quotmirror image & quot ، مما يفتح إمكانية تناولها في شكل أقراص.

وجدت الدراسة ، التي نُشرت في مجلة Journal of Clinical Investigation ، أن النموذج الأولي أثار استجابة قوية للجهاز المناعي في الخلايا البشرية عند اختباره في طبق الزرع.

وكانت فعالة مثل الببتيد البيولوجي القياسي للإنفلونزا عند اختبارها على الفئران.

كما تبين أنه ينتج خلايا تقتل فيروس الأنفلونزا عندما يتم إعطاؤه عن طريق الفم للفئران.

وقال البروفيسور أندرو سيويل ، من كلية الطب بجامعة كارديف ، والذي قاد الدراسة: "هناك العديد من الفوائد للقاحات الفموية.

& quot ؛ لن تكون هذه مجرد أخبار رائعة للأشخاص الذين يخافون من الإبر ولكن يمكن أيضًا أن تكون أسهل بكثير في التخزين والنقل ، مما يجعلها أكثر ملاءمة للاستخدام في المواقع البعيدة حيث قد تكون أنظمة توصيل اللقاح الحالية مشكلة. & quot

ومع ذلك ، أقر الباحثون بالحاجة إلى مزيد من البحث لتطوير هذه اللقاحات الاصطناعية لجميع السكان ولأمراض أخرى.

وأضافوا أنه من المرجح أن يستغرق الأمر عدة سنوات قبل أن يتم اختبار مثل هذا اللقاح على البشر.


اللقاح الموجه لجرعة واحدة من ChAdOx1 يوفر حماية كاملة ضد Nipah Bangladesh وماليزيا في الهامستر الذهبي السوري

فيروس نيباه (NiV) هو فيروس شديد الإمراض يعاود الظهور ويسبب تفشي المرض في جنوب شرق آسيا. حاليًا ، لا يوجد لقاح أو مضادات فيروسات معتمدة ومرخصة. هنا ، قمنا بالتحقيق في فعالية ChAdOx1 NiVB ، وهو لقاح قائم على الفيروس الغدي القرد يشفر البروتين السكري NiV (G) بنغلاديش ، في الهامستر السوري. أدى التطعيم الأساسي فقط وكذلك اللقاح المعزز الأولي إلى حماية موحدة ضد التحدي المميت مع NiV Bangladesh: نجت جميع الحيوانات من التحدي ولم نتمكن من العثور على الفيروس المعدي سواء في مسحات الفم أو الرئة أو أنسجة المخ. علاوة على ذلك ، لم يلاحظ أي ضرر مرضي في الرئة. جرعة واحدة من ChAdOx1 NiVB منعت أيضًا المرض والفتك من التحدي المتغاير مع NiV Malaysia. بينما لم نتمكن من اكتشاف الفيروس المعدي في مسحات أو أنسجة الحيوانات التي تم تحديها بالسلالة غير المتجانسة ، يمكن العثور على كمية محدودة جدًا من الحمض النووي الريبي الفيروسي في أنسجة الرئة عن طريق التهجين في الموقع. قدمت جرعة واحدة من ChAdOx1 NiVB أيضًا حماية جزئية ضد فيروس Hendra والنقل السلبي للأجسام المضادة التي تم الحصول عليها بواسطة لقاح ChAdOx1 NiVB الذي يحمي الهامستر السوري جزئيًا ضد NiV Bangladesh. من هذه البيانات ، نستنتج أن ChAdOx1 NiVB هو مرشح مناسب لمزيد من التطوير قبل السريري للقاح NiV.

بيان تضارب المصالح

لقد قرأت سياسة المجلة ولدى مؤلفي هذه المخطوطة الاهتمامات المتنافسة التالية: تم تسمية SCG كمخترع على براءة اختراع تغطي استخدام لقاحات ChAdOx1 الموجهة. الكتاب الباقين يعلن عدم وجود تضارب في المصالح.

الأرقام

الشكل 1. التطعيم بجرعة واحدة مع ChAdOx1 NiV ...

التين 1. جرعة واحدة من التطعيم مع ChAdOx1 NiV ب يحمي الهامستر السوري من تحد قاتل ...

الشكل 2. التطعيم بجرعة واحدة مع ChAdOx1 NiV ...

التين 2. جرعة واحدة من التطعيم مع ChAdOx1 NiV ب يحمي الهامستر السوري من الالتهاب الرئوي القصبي الخلالي الناجم ...

الشكل 3. التطعيم بجرعة واحدة مع ChAdOx1 NiV ...

التين 3. جرعة واحدة من التطعيم مع ChAdOx1 NiV ب يحمي الهامستر السوري من تحد قاتل ...

الشكل 4. التطعيم بجرعة واحدة مع ChAdOx1 NiV ...

الشكل 4. التطعيم بجرعة واحدة مع ChAdOx1 NiV ب يحمي الهامستر السوري من الالتهاب الرئوي القصبي الخلالي الشديد ...

الشكل 5. العلاج بـ ChAdOx1 NiV ب…

الشكل 5. العلاج بـ ChAdOx1 NiV ب توفر الأجسام المضادة المنتزعة حماية جزئية ضد ...

الشكل 6. العلاج بالأجسام المضادة IgG ...

الشكل 6. العلاج بالأجسام المضادة IgG الناتجة عن ChAdOx1 NiV ب قلل التطعيم من علم الأمراض و ...


مراجع

Holmgren ، J. & amp Czerkinsky ، C. المناعة المخاطية واللقاحات. نيتشر ميد. 11، S45 – S53 (2005). نظرة عامة ممتازة على المجال مع التركيز بشكل خاص على اللقاحات الفموية.

لقاحات Neutra و M.R & amp Kozlowski و P. A. Mucosal: الوعد والتحدي. القس الطبيعة. Immunol. 6, 148–158 (2006).

Levine، M. M. استنتاج وفعالية اللقاحات الفموية في البلدان النامية: دروس من لقاح حي للكوليرا. بيول بيول. 8, 129 (2010).

واكر ، ر. آي. اعتبارات لتطوير لقاحات بكتيرية كاملة الخلايا للوقاية من أمراض الإسهال لدى الأطفال في البلدان النامية. مصل 23, 3369–3385 (2005).

Levine، M. & amp Dougan، G. التفاؤل بشأن اللقاحات التي يتم إعطاؤها عبر الأسطح المخاطية. لانسيت 351, 1375–1376 (1998).

لقاحات Yuki، Y. & amp Kiyono، H. Mucosal: تطورات جديدة في التكنولوجيا والتسليم. القس خبير اللقاحات 8, 1083–1097 (2009).

Amorij، J. P.، Hinrichs، W.، Frijlink، H. W.، Wilschut، J.C & amp Huckriede، A. التطعيم ضد الإنفلونزا الخالي من الإبر. لانسيت تصيب. ديس. 10, 699–711 (2010).

بيرت ، دي وآخرون. لقاحات الأنفلونزا داخل الأنف المدعمة بالبروتينات: المزايا والتقدم والاعتبارات المستقبلية. القس خبير اللقاحات 10, 365–375 (2011).

كارتر ، إن جيه ، وأمبير كوران ، إم.ب. لقاح الأنفلونزا الحية الموهن (FluMist Fluenz): مراجعة لاستخدامه في الوقاية من الأنفلونزا الموسمية عند الأطفال والبالغين. المخدرات 71, 1591–1622 (2011). مراجعة محدثة للوضع الحالي للقاح FluMist.

لانجلي ، ج.م وآخرون. لقاح الأنفلونزا ثلاثي التكافؤ المعطل عن طريق الأنف جيد التحمل ، ويحفز المناعة المخاطية والجهازية ، ويحتمل أن يقي من أمراض الإنفلونزا. مصل 29, 1921–1928 (2011).

Brandtzaeg ، P. وظيفة الأنسجة الليمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي في تكوين الجسم المضاد. إمونول. استثمار. 39, 303–355 (2010). نظرة عامة ممتازة على جهاز المناعة المخاطي وآلياته التنظيمية.

Brandtzaeg ، P. تحريض المناعة والذاكرة الإفرازية على الأسطح المخاطية. مصل 25, 5467–5484 (2007).

شيريدان ، ب. & أمبير ؛ ليفرانكويس ، L. خلايا الذاكرة الإقليمية والمخاطية التائية. طبيعة إمونول. 12, 485–491 (2011).

Mora، J.R & amp von Andrian، U. H. سيمين. إمونول. 21, 28–35 (2009). توضح هذه المراجعة دور حمض الريتينويك في قدرة IgA على توجيه القناة الهضمية + الخلايا البائية.

Kiyono، H. & amp Fukuyama، S. NALT- مقابل مناعة مخاطية بوساطة رقعة باير. القس الطبيعة. Immunol. 4, 699–710 (2004).

Mowat ، A. M. ، Millington ، O. R. & amp Chirdo ، F. G. الأساس التشريحي والخلوي للمناعة والتسامح في الأمعاء. بيدياتر. جاسترونتيرول. نوتر. 39، S723 – S724 (2004).

Brandtzaeg ، P. تحديث عن الغلوبولين المناعي المخاطي A في أمراض الجهاز الهضمي. بالعملة. رأي. جاسترونتيرول. 26, 554–563 (2010).

خلايا الذاكرة T كقوة احتلال. يورو. J. إمونول. 41, 1192–1195 (2011).

Blaschitz ، C. & amp Raffatellu ، M. Th17 السيتوكينات والحاجز المخاطي في القناة الهضمية. J. كلين. إمونول. 30, 196–203 (2010).

Feng، T. & amp Elson، C. O. المناعة التكيفية في مربع حوار الكائنات الحية الدقيقة المضيفة. مناعة الغشاء المخاطي. 4, 15–21 (2011). تسلط هذه الورقة الضوء على العناصر المختلفة في التفاعل بين الميكروبات والخلايا التائية المضيفة في توازن الأمعاء.

سلاك ، إي وآخرون. تتعاون المناعة الفطرية والتكيفية بمرونة للحفاظ على التكافل بين الكائنات الحية الدقيقة المضيفة. علم 325, 617–620 (2009). دراسة أنيقة حول التبادل بين الكائنات الحية الدقيقة والمضيف مع إشارة خاصة إلى دور إشارات TLR.

Czerkinsky، C. & amp Holmgren، J. اللقاحات المعوية للعالم النامي: تحدٍ للمناعة المخاطية. مناعة الغشاء المخاطي. 2, 284–287 (2009).

Manicassamy، S. & amp Pulendran، B. تعديل المناعة التكيفية بمستقبلات تشبه تول. سيمين. إمونول. 21, 185–193 (2009).

Tucker، S.N، Tingley، D.W & amp Scallan، C.D اللقاحات المعتمدة على الفيروسات الغدية: منظور تاريخي وفرصة مستقبلية. القس خبير اللقاحات 7, 25–31 (2008).

Pasetti، M.F، Simon، J.K، Sztein، M.B & amp Levine، M. M. إمونول. القس. 239, 125–148 (2011). مراجعة متميزة في مجال اللقاحات الفموية.

Lycke ، N. in المواد المساعدة للقاح وأنظمة توصيله (محرر سينغ ، إم) 53-79 (جون وايلي وأولاده ، 2007).

Greenberg، H. B. & amp Estes، M.K. الروتا فيروسات: من التسبب إلى التطعيم. أمراض الجهاز الهضمي 136, 1939–1951 (2009). تقرير شامل للغاية عن الخلفية والجهود المبذولة لتطوير لقاحات الفيروسة العجلية.

رويز بالاسيوس ، جي إم وآخرون. سلامة وفعالية لقاح موهن ضد التهاب المعدة والأمعاء الوخيم الناتج عن فيروس الروتا. إنجل. جيه ميد. 354, 11–22 (2006).

كيركباتريك ، بي دي وآخرون. تقييم السالمونيلا المعوية التيفي المصلي (Ty2 aroC-ssaV-) M01ZH09 ، مع وجود طفرة محددة في السالمونيلا جزيرة الإمراضية 2 ، كلقاح حي عن طريق الفم للتيفود لدى متطوعين من البشر. مصل 24, 116–123 (2006).

لي ، ر. ، ليم ، أ. & أمبير ألونسو ، س. موهن البورديتيلة السعال الديكي BPZE1 كوسيلة حية لتوصيل مستضدات اللقاح غير المتجانسة عبر الأنف. بيونج. البق 2, 315–319 (2011).

سيمون ، ج ك وآخرون. استجابات خلية ذاكرة IgA B الخاصة بالمستضد شيغيلا المستضدات التي يتم استنباطها في المتطوعين المحصنين بالحيوية الموهنة شيغيلا فلكسنري 2 أ لقاح الفم المرشحين. كلين. إمونول. 139, 185–192 (2011).

تريببل ، د. وآخرون. سلامة ومناعة أ شيغيلا فلكسنري 2a Invaplex 50 لقاح داخل الأنف لدى المتطوعين البالغين. مصل 28, 6076–6085 (2010).

الكمري ، س. وآخرون. ينتج لقاح الجسيمات الشبيه بفيروس نورووك داخل الأنف أجسامًا مضادة وخلايا تفرز الأجسام المضادة التي تعبر عن مستقبلات موجهة للأنسجة اللمفاوية المخاطية والأطراف. J. تصيب. ديس. 202, 1649–1658 (2010).

Heinonen، S. et al. فعالية لقاح الأنفلونزا المعطل في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 9 أشهر إلى 3 سنوات: دراسة أترابية قائمة على الملاحظة. لانسيت تصيب. ديس. 11, 23–29 (2011).

DeRoeck، D. et al. التطعيم ضد التيفوئيد: التجربة الآسيوية. القس خبير اللقاحات 7, 547–560 (2008).

Shin، S.، Desai، S.N، Sah، B.K & amp Clemens، J.D. اللقاحات الفموية ضد الكوليرا. كلين. تصيب. ديس. 52, 1343–1349 (2011).

زاكاي رونيس ، Z. لقاحات الأنفلونزا البشرية وتقييم المناعة. القس خبير اللقاحات 9, 1423–1439 (2010).

ماضي ، إس إيه وآخرون. تأثير لقاح فيروس الروتا البشري على الإسهال الشديد عند الرضع الأفارقة. إنجل. جيه ميد. 362, 289–298 (2010).

فيسيكاري ، ت. وآخرون. سلامة وفعالية لقاح فيروس الروتا الخماسي التكافؤ (WC3). إنجل. جيه ميد. 354, 23–33 (2006). دراسة كلاسيكية حول الفعالية الوقائية للقاح الفيروسة العجلية.

Grimwood، K. & amp Forbes، D. A. الإسهال الحاد والمستمر. بيدياتر. كلين. شمال صباحا. 56, 1343–1361 (2009).

Jaensson-Gyllenback، E. et al. بصمة الرتينويدات الصفراوية CD103 + الخلايا المتغصنة مع القدرة على توليد الخلايا التائية المعوية. مناعة الغشاء المخاطي. 4, 438–447 (2011).

كوبر ، ب.جيه وآخرون. تأثير التعرض المبكر لعدوى الديدان الجيوهيلمينث على تطور مناعة اللقاح ، والتوعية بالحساسية ، وأمراض الالتهاب التحسسي لدى الأطفال الذين يعيشون في المناطق الاستوائية من الإكوادور: دراسة مجموعة الولادة ECUAVIDA. تصيب BMC. ديس. 11, 184 (2011).

Holmgren، J. إجراءات توكسين الكوليرا والوقاية والعلاج من الكوليرا. طبيعة سجية 292, 413–417 (1981).

Quiding ، م وآخرون. الاستجابات المناعية المعوية عند البشر. يؤدي التطعيم الفموي ضد الكوليرا إلى استجابات قوية للأجسام المضادة المعوية وإنتاج مضاد للفيروسات ويثير الذاكرة المناعية المحلية. J. كلين. استثمار. 88, 143–148 (1991). من أولى الدراسات المقنعة التي تثبت القدرة على توليد ذاكرة مناعية من خلال التطعيم الفموي.

Shamsuzzaman، S. et al. تم الكشف عن استجابات خلوية قوية لإفراز الأجسام المضادة خاصة باللقاح مرتبطة بالسطح المخاطي للأشخاص البنغاليين بعد التحصين باستخدام ثنائي التكافؤ المقتول عن طريق الفم ضمة الكوليرا لقاح الكوليرا ذو الخلايا الكاملة O1 / O139: مقارنة مع الاستجابات المخاطية والجهازية الأخرى. مصل 27, 1386–1392 (2009).

Svennerholm، A. M. & amp Holmgren، J. اللقاحات الفموية ضد الكوليرا والسموم المعوية الإشريكية القولونية إسهال. حال. إكسب. ميد. بيول. 371 ب, 1623–1628 (1995).

علي ، م وآخرون. منح مناعة القطيع عن طريق لقاح الكوليرا الفموي المقتول في بنغلاديش: إعادة تحليل. لانسيت 366, 44–49 (2005). وصف ممتاز لمناعة القطيع وعواقبه على الحماية التي يسببها اللقاح.

Wijburg، O.L et al. تحمي الأجسام المضادة الإفرازية الفطرية من الطبيعة السالمونيلا تيفيموريوم عدوى. J. إكسب. ميد. 203, 21–26 (2006).

Czerkinsky، C. & amp Holmgren، J. طرق توصيل الغشاء المخاطي للتمنيع الأمثل: استهداف المناعة للأنسجة الصحيحة. بالعملة. قمة. ميكروبيول. إمونول. 354, 1–18 (2010).

Chadwick، S.، Kriegel، C. & amp Amiji، M. حلول تقنية النانو للتمنيع المخاطي. حال. المخدرات Deliv. القس. 62, 394–407 (2010). وصف شامل ومفصل للتقنيات النانوية الجديدة التي قد تغير تطوير لقاح الغشاء المخاطي.

نظرة خاطفة ، L.J ، Middaugh ، C.R & amp Berkland ، C. تقنية النانو في توصيل اللقاح. حال. المخدرات Deliv. القس. 60, 915–928 (2008).

Brandtzaeg ، P. إمكانات الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالبلعوم الأنفي لاستجابات اللقاح في الممرات الهوائية. أكون. J. ريسبير. كريت. كير ميد. 183, 1595–1604 (2011).

Jabbal-Gill، I. ابتكار لقاح للأنف. J. الهدف المخدرات. 18, 771–786 (2010). مراجعة لاستراتيجيات لقاح الأنف الحالية.

Kreijtz، J.H، Fouchier، R.A & amp Rimmelzwaan، G. F. الاستجابات المناعية لعدوى فيروس الأنفلونزا. دقة الفيروس. 162, 19–30 (2011).

باك ، هـ وآخرون. قد يكون التحصين بالرش عن طريق الفم بديلاً لإعطاء اللقاح عن طريق الأنف لتحفيز الأجسام المضادة الجهازية ولكن ليس الغشاء المخاطي للأنف أو المناعة الخلوية. سكاند. J. إمونول. 63, 223–231 (2006).

Djupesland، P.G & amp Skretting، A. ترسب الأنف والتخليص في الإنسان: مقارنة بين جهاز مسحوق ثنائي الاتجاه ومضخة رش سائلة تقليدية. J. الهباء ميد. بولم. المخدرات Deliv. 17 يناير 2012 (دوى: 10.1089 / jamp.2011.0924). تتناول هذه الورقة تطوير أجهزة لقاح الأنف.

Mestecky ، J. ، Alexander ، R. C. ، Wei ، Q. & amp Moldoveanu ، Z. طرق لتقييم الاستجابات المناعية الخلطية في إفرازات الجهاز التناسلي البشري. أكون. ريبرود. إمونول. 65, 361–367 (2011).

Bomsel، M. et al. يحفز التحصين مع فيروس HIV-1 gp41 الوحدية الفيروسية الأجسام المضادة المخاطية التي تحمي الرئيسيات غير البشرية من تحديات فيروس نقص المناعة البشرية المهبلية. حصانة 34, 269–280 (2011).

Lopalco، L. & amp Bomsel، M. حماية الموقع الأولي لدخول الفيروس: هدف بديل للقاح فيروس نقص المناعة البشرية. القس خبير اللقاحات 10, 1253–1256 (2011). توضح هذه المقالة الطرق الناجحة للتلقيح ضد فيروس نقص المناعة البشرية.

Marks ، E. ، Helgeby ، A. ، Andersson ، J.O. ، Schon ، K. & amp Lycke ، N. Y. استخراج مناعة خلايا CD4 + T في الجهاز التناسلي الأنثوي يعتمد بشكل حاسم على التمنيع المخاطي المحلي. يورو. J. إمونول. 41, 2642–2653 (2011). تظهر الدراسة أن CTA1-DD لا يمكن أن يرتبط بخلايا الأنسجة العصبية المركزية بعد الإعطاء عن طريق الأنف.

لقاحات فيروس نقص المناعة البشرية -1 التي تستهدف الأغشية المخاطية. همم. لقاح. 7, 982–985 (2011).

لويس ، دي.جيه وآخرون. المرحلة الأولى من التجارب السريرية العشوائية لفيروس HIV-1 (CN54) ، Clade C ، لقاح مغلف ثلاثي المرشح يتم تسليمه عن طريق المهبل. بلوس واحد 6، e25165 (2011).

Czerkinsky ، C. ، Cuburu ، N. ، Kweon ، M.N ، Anjuere ، F. & amp Holmgren ، J. همم. لقاح. 7, 110–114 (2011).

Kweon، M.N. الغشاء المخاطي تحت اللسان: طريق تطعيم جديد للمناعة الجهازية والمخاطية. سيتوكين 54, 1–5 (2011). تستعرض هذه المقالة بشكل نقدي جوانب مختلفة من التطعيم تحت اللسان.

Carmichael، J.R، Pal، S.، Tifrea، D. & amp de la Maza، L.M تحريض الحماية ضد تساقط المهبل والعقم عن طريق المؤتلف الكلاميديا مصل. مصل 29, 5276–5283 (2011).

تشو ، هـ.جيه وآخرون. تعزيز الاستجابات المناعية الخلطية والخلوية بعد التحصين تحت اللسان ضد بروتين 16 L1 بفيروس الورم الحليمي البشري مع المواد المساعدة. مصل 28, 2598–2606 (2010).

دوم ، دبليو وآخرون. الاستجابات المناعية الخلطية القوية الخاصة بالمستضد للناقلات الغدانية التي يتم تسليمها تحت اللسان والتي ترميز HIV-1 Env: الارتباط بالالتصاق المخاطي والاختراق الفعال للحاجز تحت اللسان. مصل 29, 7080–7089 (2011).

سونج ، جيه إتش وآخرون. التطعيم تحت اللسان بفيروس الأنفلونزا يحمي الفئران من العدوى الفيروسية القاتلة. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 105, 1644–1649 (2008).

فلاتش ، سي إف وآخرون. شكل مبتور من HpaA هو مستضد واعد لاستخدامه في لقاح ضد هيليكوباكتر بيلوري. مصل 29, 1235–1241 (2011).

هوو ، زد وآخرون. الاستجابات المناعية الجهازية والمخاطية لمستضدات فيروس الورم الحليمي البشري تحت اللسان أو العضل في متطوعات أصحاء. بلوس واحد 7، e33736 (2012).

van der Lubben، I. M.، Verhoef، J.C، Borchard، G. & amp Junginger، H. E. Chitosan for mucosal التطعيم. حال. المخدرات Deliv. القس. 52, 139–144 (2001).

Garg، N.K، Mangal، S.، Khambete، H. & amp Tyagi، R.K. بات الأخيرة. المخدرات Deliv. صيغة. 4, 114–128 (2010).

Wassen، L.، Schon، K.، Holmgren، J.، Jertborn، M. & amp Lycke، N. التطعيم الموضعي داخل المهبل للجهاز التناسلي للأنثى. سكاند. J. إمونول. 44, 408–414 (1996). توضح هذه الدراسة كفاءة التطعيم داخل المهبل.

إلياسون ، دي جي وآخرون. ناقل مساعد جديد غير سام لـ CTA1-DD و ISCOMS للتحصين المخاطي الفعال ضد فيروس الأنفلونزا. مصل 29, 3951–3961 (2011). تصف هذه الدراسة بالتفصيل فوائد النواقل المركبة للتلقيح المخاطي.

Ishii ، M. & amp Kojima ، N. النشاط المساعد للغشاء المخاطي للجسيمات الشحمية المغلفة بالقليل من أجل التحصين الأنفي. جلايكوكونج. ج. 27, 115–123 (2010).

Schneider-Ohrum، K. & amp Ross، T. M. جزيئات شبيهة بالفيروس لإيصال المستضد إلى الأسطح المخاطية. بالعملة. قمة. ميكروبيول. إمونول. 354, 53–73 (2011).

Kuolee، R. & amp Chen، W. M تسليم اللقاحات والعلاجات الموجهة للخلايا. رأي الخبراء. المخدرات Deliv. 5, 693–702 (2008).

Kelsall ، B. التقدم الأخير في فهم النمط الظاهري ووظيفة الخلايا التغصنية والضامة المعوية. مناعة الغشاء المخاطي. 1, 460–469 (2008). وصف ممتاز لمجموعات فرعية DC في جهاز المناعة في القناة الهضمية.

عزيزي ، أ. ، كومار ، أ. ، دياز-ميتوما ، إف ، وأمبير ميستيكي ، ج. تعزيز فاعلية اللقاح الفموي عن طريق استهداف الخلايا M المعوية. بلوس باثوج. 6، e1001147 (2010).

جالي ، جي وآخرون. الارتفاع السريع للأجسام المضادة المتفاعلة على نطاق واسع بعد تعزيز خلايا الذاكرة البشرية طويلة العمر المحضرة بلقاح مضاد للجائحة مساعد MF59. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 106, 7962–7967 (2009).

دورميتسر ، بي آر وآخرون. لقاح الانفلونزا المناعية. إمونول. القس. 239, 167–177 (2011).

Elson، C.O. & amp Dertzbaugh، M. T. in مناعة الغشاء المخاطي (محرران Mestecky، J. et al.) 967-986 (Elsevier Academic Press، 2005).

Lambrecht، B. N.، Kool، M.، Willart، M.A & amp Hammad، H. آلية عمل المواد المساعدة المعتمدة سريريًا. بالعملة. رأي. إمونول. 21, 23–29 (2009). وصف واضح وموجز لمواد اللقاح الحالية وآليات عملها.

Harandi ، A. M. & amp Medaglini ، D. المواد المساعدة للأغشية المخاطية. بالعملة. Res فيروس نقص المناعة البشرية. 8, 330–335 (2010).

Blaas، S. H.، Stieber-Gunckel، M.، Falk، W.، Obermeier، F. & amp Rogler، G. CpG-oligodeoxynucleotides تحفز إفراز الغلوبولين المناعي A في الخلايا المخاطية المعوية B. كلين. إكسب. إمونول. 155, 534–540 (2009).

يوماتسو ، إس وآخرون. تنظيم مناعة الأمعاء الخلطية والخلوية بواسطة الخلايا المتغصنة الصفيحة المخصوصة التي تعبر عن مستقبلات تشبه Toll 5. طبيعة إمونول. 9, 769–776 (2008). دراسة مهمة توضح دور إشارات TLR5 في مناعة الأمعاء بوساطة IgA.

Boyaka ، P. N. et al. يتطلب الفم QS-21 مساعدة في وقت مبكر من IL-4 لتحريض مناعة الغشاء المخاطي والجهازية. J. إمونول. 166, 2283–2290 (2001).

كريستنسن ، د. وآخرون. التركيبات المساعدة الكاتيونية القائمة على الجسيمات الشحمية (CAF): الماضي والحاضر والمستقبل. J. ليبوسوم ريس. 19, 2–11 (2009).

كول ، إم وآخرون. أحدث ما توصلت إليه مادة الشبة: تحفز مادة الشبة المساعدة الخلايا التغصنية الالتهابية من خلال تنشيط الجسيم الملتهب NALP3. J. إمونول. 181, 3755–3759 (2008).

ماليالا ، ب. وآخرون. يتم تعزيز فاعلية المادة المساعدة ، CpG oligos ، عن طريق التغليف في جزيئات PLG الدقيقة. J. فارم. علوم. 97, 1155–1164 (2008).

Freytag، L.C، Clements، J.D، Grdic Eliasson، D. & amp Lycke، N. in لقاحات الجيل الجديد (محرر ليفين ، م.م) 273-283 (إنفورما ، 2010). تستعرض هذه المقالة دور سموم الكوليرا المعوية الجرثومية و بكتريا قولونية السم المعوي القابل للحرارة في فعالية لقاح الغشاء المخاطي.

Liang، S. & amp Hajishengallis، G. السموم المعوية القابلة للحرارة كمواد مساعدة أو عوامل مضادة للالتهابات. إمونول. استثمار. 39, 449–467 (2010).

Spangler ، B. D. هيكل ووظيفة سم الكوليرا وما يتصل بها الإشريكية القولونية السم المعوي القابل للحرارة. ميكروبيول. القس. 56, 622–647 (1992).

Fahlen-Yrlid، L. et al. تعد الخلايا التغصنية العالية CD11c ضرورية لتنشيط خلايا CD4 + T وتوليد أجسام مضادة محددة بعد التحصين المخاطي. J. إمونول. 183, 5032–5041 (2009).

كونيل ، T.D ، ذيفان الكوليرا ، LT-I ، LT-IIa و LT-IIb: الدور الحاسم لربط الغانغليوزيد في التحوير المناعي بالنوع الأول والنوع الثاني من السموم المعوية القابلة للحرارة. القس خبير اللقاحات 6, 821–834 (2007).

Snider ، D. P. الأنشطة المخاطية المساعدة للسموم المعوية البكتيرية ADP-ribosylating. كريت. القس إمونول. 15, 317–348 (1995).

أنوسوفا ، ن.ج.وآخرون. سم الكوليرا ، بكتريا قولونية تحفز السموم غير القابلة للحرارة والمشتقات غير السامة هجرة الخلايا المتغصنة إلى الظهارة المرتبطة بالجريب لبقع باير. مناعة الغشاء المخاطي. 1, 59–67 (2008).

Fujihashi، K.، Koga، T.، van Ginkel، F. W.، Hagiwara، Y. & amp McGhee، J.R. مصل 20, 2431–2438 (2002).

Glueck ، R. التحقيق قبل السريري والسريري لسلامة مادة مساعدة جديدة للتمنيع داخل الأنف. مصل 20، S42 – S44 (2001).

موتش ، إم وآخرون. استخدام لقاح الأنفلونزا المعطل وخطر الإصابة بشلل الوجه النصفي في سويسرا. إنجل. جيه ميد. 350, 896–903 (2004). مثال إعلامي على الآثار الجانبية بوساطة الهولوتوكسين بعد التطعيم الأنفي.

ليفين ، إم إم وآخرون. التقييم في البشر من الضعف ضمة الكوليرا El Tor Ogawa سلالة Texas Star-SR كلقاح حي عن طريق الفم. تصيب. مناعة. 43, 515–522 (1984).

بيتزا م. وآخرون. لقاحات الغشاء المخاطي: مشتقات غير سامة من LT و CT كمواد مساعدة للأغشية المخاطية. مصل 19, 2534–2541 (2001). مراجعة كلاسيكية لاستراتيجيات لقاح الغشاء المخاطي على أساس السموم أو مشتقاتها.

سمرتون ، إن إيه وآخرون. نحو تطوير تركيبة مستقرة ومجففة بالتجميد من هيليكوباكتر بيلوري قتل لقاح خلية كاملة مدعوم بطفرة جديدة من الإشريكية القولونية سم قابل للحرارة. مصل 28, 1404–1411 (2010).

بريريتون ، سي إف وآخرون. الإشريكية القولونية يعزز السم المعوي القابل للحرارة استجابات Th17 الوقائية ضد العدوى عن طريق زيادة إنتاج IL-1 و IL-23 الفطري. J. إمونول. 186, 5896–5906 (2011). دراسات ميكانيكية لـ بكتريا قولونية السم المعوي القابل للحرارة و LTK63 ودورهما في زيادة T. ح 17 خلية استجابات.

لويس ، دي.جيه وآخرون. شلل العصب الوجهي العابر (شلل بيل) بعد الولادة الأنفية لمتحول تم إزالة السموم منه وراثيًا من الإشريكية القولونية السموم المتغيرة الحرارة. بلوس واحد 4، e6999 (2009).

هاجيوارا ، واي وآخرون. الجيل الثاني من المواد المساعدة لسموم الكوليرا ذات الطفرات المزدوجة: تعزيز المناعة دون الاتجار داخل الخلايا. J. إمونول. 177, 3045–3054 (2006).

Agren، L.C، Ekman، L.، Lowenadler، B. & amp Lycke، N. Y. مادة مساعدة للقاح غير السامة المهندسة وراثيًا تجمع بين استهداف الخلايا البائية والتحوير المناعي عن طريق الوحدة الفرعية A1 لسم الكوليرا. J. إمونول. 158, 3936–3946 (1997). الوصف الأول للمادة المساعدة CTA1-DD.

Lycke، N. & amp Bemark، M. المواد المساعدة للأغشية المخاطية وتطوير الذاكرة طويلة المدى مع التركيز بشكل خاص على CTA1-DD وسموم ADP-ribosylating الأخرى. مناعة الغشاء المخاطي. 3, 556–566 (2010).

Eriksson، A. M.، Schon، K.M & amp Lycke، N. Y. لا يسبب لقاح CTA1-DD المُشتق من ذيفان الكوليرا المُعطى عن طريق الأنف أي التهاب أو يتراكم في الأنسجة العصبية. J. إمونول. 173, 3310–3319 (2004).

Sundling ، C. et al. تعزز المادة المساعدة CTA1-DD مناعة قوية ضد فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول المغلف بالبروتينات السكرية بعد التحصين المخاطي. ياء الجنرال فيرول. 89, 2954–2964 (2008).

Hasselberg، A.، Schon، K.، Tarkowski، A. & amp Lycke، N. التهاب المفاصل الرومات. 60, 1672–1682 (2009). أول دليل على أن CTA1-DD المتحور يمكن أن يعمل على تحمل CD4 + الخلايا التائية في سياق أمراض المناعة الذاتية.

Hasselberg، A.، Ekman، L.، Yrlid، L.F، Schon، K. & amp Lycke، N. Y. يتحكم ADP-ribosylation في نتيجة التحمل أو التحضير المحسن بعد التحصين المخاطي. J. إمونول. 184, 2776–2784 (2010).

بلوتكين ، س. أ. ارتباطات الحماية التي يسببها التطعيم. كلين. لقاح إمونول. 17, 1055–1065 (2010). مراجعة نقدية لارتباطات الحماية في لقاحات الغشاء المخاطي.

علام ، إم إم وآخرون. استجابات الخلايا البائية للذاكرة الخاصة بالمستضد في البالغين البنغلاديشيين بعد جرعة واحدة أو جرعتين من التطعيم الفموي ضد الكوليرا ومقارنتها مع الاستجابات في المرضى المصابين بالكوليرا المكتسبة بشكل طبيعي. كلين. لقاح إمونول. 18, 844–850 (2011).

دي فابيو ، إس وآخرون. التحصين المهبلي للقرود Cynomolgus مع العقدية غوردوني التعبير عن مستضدات HIV-1 و HPV 16. مصل 16, 485–492 (1998).

Rudenko، L. et al. لقاح الأنفلونزا الجائحة الحية الموهن: دراسات سريرية على A / 17 / California / 2009/38 (H1N1) وترخيص التكنولوجيا الروسية المتقدمة لمنظمة الصحة العالمية من أجل التأهب لجائحة الأنفلونزا في البلدان النامية. مصل 29، A40 – A44 (2011).

Tengvall، S.، Lundgren، A.، Quiding-Jarbrink، M. & amp Svennerholm، A.M BAFF، يحفز DNA و IL-15 خلايا الذاكرة B IgA + ويوفر نهجًا جديدًا لتحليل استجابات الذاكرة للقاحات الغشاء المخاطي. مصل 28, 5445–5450 (2010).

Lycke، N. & amp Holmgren، J. يمكن تحفيز ذاكرة مضادات سم الكوليرا طويلة المدى في القناة الهضمية لتكوين الأجسام المضادة المرتبطة بالحماية في غضون ساعات من تحصين التحدي الفموي. سكاند. J. إمونول. 25, 407–412 (1987).

Lycke، N. & amp Holmgren، J. النقل بالتبني لذاكرة مضادات السموم المخاطية المعوية بواسطة الخلايا البائية المعزولة بعد سنة واحدة من التحصين الفموي بسم الكوليرا. تصيب. مناعة. 57, 1137–1141 (1989).

بيرجكفيست ، ب. وآخرون. تؤدي إعادة استخدام المراكز الجرثومية في بقع Peyer المتعددة إلى استجابات IgA متزامنة للغاية وقليلة النسيلة ونضج التقارب. مناعة الغشاء المخاطي. 11 يوليو 2012 (دوى: 10.1038 / ميل 2012.56). الدراسة الأولى التي قدمت دليلًا على أن استجابات IgA المعوية الخاصة بمستضد تتوسع في بقع Peyer المتعددة عن طريق إعادة استخدام المراكز الجرثومية الموجودة بالفعل.

Sallusto، F.، Geginat، J. & amp Lanzavecchia، A. الذاكرة المركزية وذاكرة المستجيب مجموعات الخلايا التائية الفرعية: الوظيفة والتوليد والصيانة. Annu. القس إمونول. 22, 745–763 (2004).

McAleer ، J.P & amp Kolls ، J.K. آليات التحكم في التعبير الخلوي Th17 والدفاع المضيف. J. ليوكوك. بيول. 90, 263–270 (2011).

أونماخت ، سي وآخرون. الجراثيم المعوية وتطور جهاز المناعة والسمعة السيئة للمناعة المؤيدة للالتهابات. زنزانة. ميكروبيول. 13, 653–659 (2011).

Esplugues ، إي وآخرون. يحدث التحكم في خلايا TH17 في الأمعاء الدقيقة. طبيعة سجية 475, 514–518 (2011).

Howie، S. E.، Horner، P. J.، Horne، A. W. & amp Entrican، G. المناعة واللقاحات ضد الأمراض المنقولة جنسيًا المتدثرة الحثرية عدوى. بالعملة. رأي. تصيب. ديس. 24, 56–61 (2011).

Velin ، D. & amp Michetti ، P. التقدم في التطعيم ضد هيليكوباكتر بيلوري. القس الخبير. Gastroenterol. هيباتول. 4, 157–166 (2010). تتناول هذه المقالة جوانب مختلفة من جرثومة المعدة تطوير لقاح قد يشير إلى نهج أكثر نجاحًا.

Woodland، D.L & amp Kohlmeier، J.E. الهجرة وصيانة واستدعاء خلايا الذاكرة التائية في الأنسجة المحيطية. القس الطبيعة. Immunol. 9, 153–161 (2009).

شورتمان ، ك ، لحود ، إم إتش ، وأمب كامينشي ، I. تحسين اللقاحات عن طريق استهداف المستضدات للخلايا التغصنية. إكسب. مول. ميد. 41, 61–66 (2009). توضح هذه المقالة بالتفصيل استراتيجيات استهداف DC.

كامينشي ، آي وآخرون. يعتبر Clec9A هدفًا لتعزيز اللقاح. دم 112, 3264–3273 (2008).

Fang، Y.، Larsson، L.، Mattsson، J.، Lycke، N. & amp Xiang، Z. تساهم الخلايا البدينة في التأثير المساعد للغشاء المخاطي لـ CTA1-DD بعد تكوين مركب IgG. J. إمونول. 185, 2935–2941 (2010).

ناكايا ، إتش آي ، وأمب بوليندران ، ب. أنظمة اللقاحات: وعدها وتحديها لتطوير لقاح فيروس نقص المناعة البشرية. بالعملة. رأي. الإيدز 7, 24–31 (2012).

Six، A.، Bellier، B.، Thomas-Vaslin، V. & amp Klatzmann، D. بيولوجيا الأنظمة في تصميم اللقاح. ميكروب. التكنولوجيا الحيوية. 5, 295–304 (2011).

وايت ، أو.جيه وآخرون. نهج قائم على الجينوميات لتقييم سلامة اللقاح والمناعة لدى الأطفال. مصل 30, 1865–1874 (2012).

Pulendran، B. & amp Ahmed، R. ترجمة المناعة الفطرية إلى ذاكرة مناعية: الآثار المترتبة على تطوير اللقاح. زنزانة 124, 849–863 (2006).

Salmi، M. & amp Jalkanen، S. Lymphocyte homing to the gut: الجذب والالتصاق والالتزام. إمونول. القس. 206, 100–113 (2005).

Gorfu ، G. ، Rivera-Nieves ، J. & amp Ley ، K. بالعملة. مول. ميد. 9, 836–850 (2009).

Mora، J.R & amp von Andrian، U. H. مناعة الغشاء المخاطي. 1, 96–109 (2008).

del Rio، M. L.، Bernhardt، G.، Rodriguez-Barbosa، J. I. & amp Forster، R. التنمية والتخصص الوظيفي لخلايا CD103 + المتغصنة. إمونول. القس. 234, 268–281 (2010).

شولز ، أو.آخرون. تهاجر خلايا أخذ عينات المستضد المعوية CD103 + ، ولكن ليس CX3CR1 + ، في اللمف وتخدم وظائف الخلايا المتغصنة الكلاسيكية. J. إكسب. ميد. 206, 3101–3114 (2009).

Scott، C.L، Aumeunier، A. M. & amp Mowat، A. M. المعوية CD103 + الخلايا المتغصنة: منظمات رئيسية للتسامح؟ اتجاهات إمونول. 32, 412–419 (2011). تحديث حالي لدور مجموعة فرعية مهمة من DC لمناعة الغشاء المخاطي والتسامح.

سيمريتش ، م وآخرون. استهداف المستضد الموجه في الجسم الحي يحدد دور الخلايا التغصنية CD103 + في كل من استجابات الخلايا التائية المسببة للتسامح والمناعة. مناعة الغشاء المخاطي. 5, 150–160 (2011). تصف هذه الدراسة استراتيجية فعالة لاستهداف مستضدات CD103 + مجموعة فرعية DC.

تشا ، إتش آر وآخرون. يجذب التعبير الكيميائي الظهاري المرتبط بالغشاء المخاطي / CCL28 في الرحم خلايا البلازما CCR10 + IgA بعد التطعيم المخاطي عن طريق التحكم في هرمون الاستروجين. J. إمونول. 187, 3044–3052 (2011).

Lin ، Y. ، Slight ، S.R & amp Khader ، S. A. Th17 السيتوكينات والمناعة التي يسببها اللقاح. سيمين. مناعي. 32, 79–90 (2010).

Khader، S. A.، Gaffen، S. L. & amp Kolls، J.K Th17 الخلايا على مفترق طرق المناعة الفطرية والتكيفية ضد الأمراض المعدية في الغشاء المخاطي. مناعة الغشاء المخاطي. 2, 403–411 (2009).

Belyakov، I. M. & amp Ahlers، J. D. ما هو الدور الذي يلعبه مسار التحصين في تكوين مناعة وقائية ضد مسببات الأمراض المخاطية؟ J. إمونول. 183, 6883–6892 (2009).

ماتسون ، جيه وآخرون. التنشيط التكميلي والمستقبلات التكميلية على الخلايا المتغصنة المسامية ضرورية لوظيفة المادة المساعدة المستهدفة. J. إمونول. 187, 3641–3652 (2011). توضح هذه الدراسة أن المواد المساعدة يمكن أن ترتبط بـ DCs الجريبي وتنشطها.

Bemark، M. et al. دور فريد لمادة سم الكوليرا A1-DD المساعدة لتنمية خلايا الذاكرة والبلازما على المدى الطويل. J. إمونول. 186, 1399–1410 (2011).

ديري ، ر. وآخرون. لقاح الأنفلونزا الجائحة في الهند: من السلالة إلى البيع في غضون 12 شهرًا. مصل 29، A16 – A21 (2011).

أيلوارد ، ر. ب. استئصال شلل الأطفال: تحديات اليوم وإرث الغد. آن. تروب. ميد. باراسيتول. 100, 401–413 (2006).

لقاح شلل الأطفال الفموي سابين: تاريخ تطويره واستخدامه والتحدي الحالي للقضاء على شلل الأطفال في العالم. J. تصيب. ديس. 151, 420–436 (1985).

Ferreccio، C.، Levine، M.، Rodriguez، H. & amp Contreras، R. فعالية مقارنة بجرعتين أو ثلاث أو أربع جرعات من لقاح التيفود الفموي الحي TY21a في كبسولات مغلفة معوية: تجربة ميدانية في منطقة موبوءة. J. تصيب. ديس. 159, 766–769 (1989).

Shafique، M.، Wilschut، J. & amp de Haan، A. تحريض مناعة الغشاء المخاطي والجهازية ضد الفيروس المخلوي التنفسي بواسطة فيروس معطل مكمل بروابط TLR9 و NOD2. مصل 30, 597–606 (2012).

Elson، C. O. ذيفان الكوليرا ووحداته الفرعية كمواد مساعدة فموية محتملة. بالعملة. قمة. ميكروبيول. إمونول. 146, 29–33 (1989).

Agren، LC، Ekman، L.، Lowenadler، B.، Nedrud، JG & amp Lycke، NY Adjuvanticity من بروتين الاندماج الجيني القائم على ذيفان الكوليرا A1 ، CTA1-DD ، يعتمد بشكل حاسم على ADP-ribosyltransferase و Ig-ملزمة النشاط . J. إمونول. 162, 2432–2440 (1999).

محمد ، أ ، شامبيمونت ، ج. ، ماير ، يو بي ، لوبيتز ، دبليو & أمبير كوديلا ، بي. أشباح بكتيرية كناقلات لوحدة بروتينية فرعية ومولدات المضادات المشفرة بالحمض النووي لتطبيقات اللقاح. القس خبير اللقاحات 11, 97–116 (2012).

Thompson، A.L et al. يتطلب الحد الأقصى من النشاط المساعد لـ IL-1α الذي يتم تسليمه عن طريق الأنف خلايا CD11c + سريعة الاستجابة ولا يرتبط بالمواد المساعدة في الجسم الحي إنتاج السيتوكين. J. إمونول. 188, 2834–2846 (2012).

وينستون ، ن. وآخرون. تعزيز السيطرة على تكاثر فيروس نقص المناعة القرد SIVmac239 الممرض في قرود المكاك المحصنة ببلازميد إنترلوكين -12 ونظام لقاح تعزيز ناقل الحمض النووي. J. فيرول. 85, 9578–9587 (2011).


حتى الآن ، يعد لقاح فيرو هو اللقاح الصيني الوحيد الذي نشرت الشركة المصنعة بياناته الرسمية. في 29 ديسمبر 2020 ، أبلغت شركة Sinopharm عن فعالية بنسبة 79٪ في تقييم مؤقت. تم ترخيص اللقاح في الصين بعد يوم واحد.

لا تقدم البيانات من البلدان الأخرى صورة متسقة - أكدت الإمارات فعالية أعلى في دراستهم: 86٪.

كانت السلطات هناك أسرع في الموافقة على اللقاح من الصينيين. تم السماح بإعطاء اللقاح من بداية ديسمبر. كما وافقت صربيا على اللقاح في يناير.

كانت الأمور أقل وعدًا في بيرو. أوقفت السلطات هناك التجارب السريرية في ديسمبر بعد إصابة مريض بشلل في ذراعيه نتيجة التطعيم.

يشارك


ما هي العملية التي يتبعها المصنعون لإتاحة لقاح COVID-19 بواسطة EUA؟

  • يقوم مصنعو اللقاحات بعملية تطوير تشمل عشرات الآلاف من المشاركين في الدراسة لتوليد المعلومات غير السريرية والسريرية والتصنيعية التي تحتاجها إدارة الغذاء والدواء للوكالة لتحديد ما إذا كانت الفوائد المعروفة والمحتملة تفوق المخاطر المعروفة والمحتملة للقاح. الوقاية من COVID-19.
  • عندما يصل جزء المرحلة 3 من التجربة السريرية البشرية إلى نقطة محددة مسبقًا تُعلم بمدى نجاح اللقاح في منع COVID-19 ، كما تمت مناقشته والاتفاق عليه مسبقًا مع إدارة الغذاء والدواء ، ستقوم مجموعة مستقلة (تسمى لوحة مراقبة سلامة البيانات) بمراجعة البيانات وإبلاغ الشركة المصنعة بالنتائج. بناءً على البيانات وتفسير البيانات من قبل هذه المجموعة ، يقرر المصنعون ما إذا كانوا سيقدمون طلب EUA إلى FDA ومتى ، مع الأخذ في الاعتبار المدخلات من FDA.
  • بعد أن تتلقى إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) طلب EUA ، سيقوم العلماء والأطباء العاملون لدينا بتقييم جميع المعلومات الواردة في تقديم الشركة المصنعة.
  • أثناء إجراء تقييم إدارة الغذاء والدواء ، سنقوم أيضًا بجدولة اجتماع عام للجنة الاستشارية للقاحات والمنتجات البيولوجية ذات الصلة ، والتي تتكون من خبراء خارجيين في العلوم والصحة العامة من جميع أنحاء البلاد. During the meeting, these experts, who are carefully screened for any potential conflicts of interest, will discuss the safety and effectiveness data so that the public and scientific community will have a clear understanding of the data and information that FDA is evaluating to make a decision whether to authorize a COVID-19 vaccine for emergency use.
  • Following the advisory committee meeting, FDA’s career professional staff will consider the input of the advisory committee members and continue their evaluation of the submission to determine whether the available safety and effectiveness and manufacturing data support an emergency use authorization of the specific COVID-19 vaccine in the United States.

مقدمة

Infectious diseases directly account for nearly 25% of deaths worldwide, and are a predominant cause of morbidity and mortality in the developing world (Fauci et al., 2005). Even for diseases for which vaccines exist, limited access – due to financial as well as infrastructural or medical personnel limitations – is a major contributor to this high infectious disease burden. Many developing world diseases do not yet have vaccines, in part because traditional vaccine production costs present a significant investment hurdle, considering the financial capacity of the intended consumers. Both cost and ease of administration are challenges that must be tackled to address this undue burden on global health and productivity.

Oral vaccination has many distinct advantages over parenteral administration, but has proven difficult to achieve thus far, reflected by the scarcity of licensed oral vaccines. Perhaps the most significant benefit of oral vaccination is the ability to elicit both mucosal and systemic immunity. As most human pathogens enter via mucosal surfaces – either nasally, orally, or by sexual transmission – mucosal immunity can serve as a first line of defense to prevent infection before it reaches the bloodstream (Mason and Herbst-Kralovetz, 2012). Oral vaccines also obviate the need for trained medical personnel to administer them and reduce the risks of infection associated with needles. They also have higher compliance from patients, owing to the lack of fear and resistance associated with injections. Both of these latter aspects are important considerations for successful vaccination campaign coverage in remote or resource-limited settings.

Plant-produced vaccines have two critical advantages: much lower cost than traditional recombinant vaccine platforms, and improved safety because of insusceptibility to mammalian pathogen contamination. The batch costs of plant-produced vaccines may be as much as a thousand times less than traditional animal cell culture or even bacterial or yeast cell culture, though it has been noted that this will not translate directly to per-dose cost because downstream sales, packaging, and distribution costs are similar regardless of production method (Rybicki, 2009). The current status of plant-produced vaccines in pre-clinical and early phase human clinical trials has been extensively reviewed (Lossl and Waheed, 2011 Mason and Herbst-Kralovetz, 2012 Rosales-Mendoza et al., 2012a,b Guan et al., 2013 Jacob et al., 2013) despite positive preliminary data, none have made it through to licensing. The only licensed plant-produced vaccine is a veterinary injectable vaccine against Newcastle disease virus in poultry, made from purified antigen expressed in cultured tobacco cells. Dow AgroSciences received Food and Drug Administration (FDA) approval for the vaccine in 2006, but only as a demonstration that plant-produced vaccines can meet the stringent regulatory requirements for approval it is not currently for sale (Rybicki, 2009).

Plant cells are of particular interest for oral vaccines because their rigid cell walls provide exceptional antigen protection through the stomach into the intestines, where they can access the gut-associated lymphoid tissue (Kwon et al., 2013). Expression within chloroplasts or other storage organelles may also provide additional protection (Khan et al., 2012). While vaccine antigens have been transformed into many edible species including lettuce, tomato, potato, and tobacco, expression in stable transformed crop plants has suffered from low yields, typically less than 1% of total soluble protein (TSP Lossl and Waheed, 2011). Yields have been increased by transient expression using recombinant viral vectors or Agrobacterium infection, but this expression is typically unstable (Rybicki, 2009). Even using these strategies, the most consistently high-yielding host species is tobacco, which is inedible and therefore would require purification prior to vaccine administration (Lossl and Waheed, 2011).

Algae as a Recombinant Protein Production Platform

Green microalgae have proven to be highly useful protein production platforms for a variety of industrial and therapeutic applications, particularly for complex or heavily disulfide-bonded proteins. The chloroplast provides a unique enclosed compartment that facilitates folding (Chebolu and Daniell, 2009), and transgene products have been shown to accumulate to high levels in the algal chloroplast – as high as 10% of TSP (Manuell et al., 2007 Surzycki et al., 2009). Unlike prokaryotes, chloroplasts of algae contain much of the same sophisticated cellular folding machinery as other eukaryotic organisms like yeast. While the algal nuclear genome can also be transformed, to date most transgene expression has been from the chloroplast genome due to reduced gene silencing and higher protein accumulation.

The green alga model organism Chlamydomonas reinhardtii has been used to produce a number of human and animal therapeutically relevant proteins, including full-length human antibodies (Tran et al., 2009), signaling molecules such as vascular endothelial growth factor (Rasala et al., 2010), and structural proteins like fibronectin (Rasala et al., 2010). Though expression levels are highly variable by gene, improvements in codon optimization (Franklin et al., 2002 Surzycki et al., 2009) and characterization of ideal gene regulatory elements (Rasala et al., 2011 Specht and Mayfield, 2013) continue to increase levels of transgene expression. C. reinhardtii’s success and future potential as a therapeutic protein production platform has been recently reviewed (Rasala and Mayfield, 2011).

Advantages of an Algal Vaccine Production Host

Unicellular green algae possess all the positive attributes of plant systems, plus several unique advantages over terrestrial plants as vaccine production hosts. Algal biomass accumulation is extremely rapid, and the entirety of the biomass can be utilized for vaccine production, unlike plants that expend energy producing supporting tissues that do not contain the vaccine antigen or cannot be harvested easily. Algae are also not restricted by growing season or local soil fertility, and concerns of cross-contamination of nearby food crops are non-existent. Enclosed bioreactors can be used for higher biomass yields and to reduce concerns of environmental escape (Franconi et al., 2010), and media can be recycled to minimize water and nutrient loss. The 2002 discovery of transgenic viral capsid protein-expressing maize in food harvests of nearby corn and soybean crops effectively halted efforts to produce vaccines in edible crop plants, making a food crop-based oral vaccine highly unlikely (Rybicki, 2009). Green algae such as C. reinhardtii are generally recognized as safe (GRAS) by the FDA, resurrecting hope that unprocessed edible vaccines can be produced in a photosynthetic organism.

Crop plants can contain hundreds of chloroplasts per cell, and each chloroplast harbors dozens of copies of its plastid genome. فى المقابل، C. reinhardtii contains a single chloroplast that occupies about half of the volume of the cell (Franklin and Mayfield, 2005), making stable homoplasmic transformed lines much easier to obtain (a few weeks versus several months) and allowing for increased yields of plastid-expressed vaccine antigens, which account for nearly all antigens expressed to date in algae. This genomic stability, combined with the ability to tightly regulate growth conditions inside contained bioreactors, allows for more consistent expression levels than terrestrial plants, which can vary by several-fold.

Finally, algae can be easily preserved by lyophilization, and two studies of algal-produced vaccine antigens have verified that dried algae stored at room temperature for 6 months (Gregory et al., 2013) or even 20 months (Dreesen et al., 2010) exhibit nearly equivalent antigen effectiveness as freshly harvested algae, though storage at 37° did begin to cause a loss of activity over time (Gregory et al., 2013). The algal cell wall appears sufficient to withstand harsh conditions within the stomach, as very little antigen degradation was observed after whole cells were incubated with pepsin at pH 1.7 (Dreesen et al., 2010). These observations indicate that algae are an ideal host for vaccine transport without cold-chain supply, and that the cells provide adequate protection for antigens en route to the intestinal mucosal lymph tissue, obviating the additional expense associated with encapsulation.

Algal Vaccine Progress

The first reported algal-synthesized vaccine antigen was a chimeric molecule comprising the foot-and-mouth disease virus structural protein VP1 and the beta subunit of cholera toxin (CTB), a known mucosal adjuvant (Sun et al., 2003). This antigen had been previously expressed in plants and had demonstrated oral immunity in mice (Wigdorovitz et al., 1999), but advancement of trials was hindered by low expression levels. في C. reinhardtii, 3𠄴% TSP was reported, but higher yields may be possible because the strains examined were not completely homoplasmic (Sun et al., 2003).

The next report of an algal-produced vaccine antigen showed the first في الجسم الحي data for efficacy conferring immunity. The classical swine fever virus (CSFV) surface protein E2 was expressed from the C. reinhardtii chloroplast genome, and total protein extracts were administered subcutaneously with Freud’s adjuvant or orally by gavage with no adjuvant. Subcutaneous immunization reportedly induced a significant immune response, but no data for this result was shown. No systemic or mucosal immune response was detected after the oral immunization, and it was suggested that a mucosal adjuvant may be necessary for oral administration to be effective (He et al., 2007).

وانغ وآخرون. (2008) expressed the human glutamic acid decarboxylase, a known Type 1 diabetes autoimmune antigen, which reacted with sera from non-obese diabetic mice. Surprisingly, detectable expression was achieved using a non-codon-optimized gene. A more thorough investigation of the factors affecting vaccine antigen expression in algae found that indeed codon optimization is critical for high yield. It has also been noted that yield is highly variable among individual transformants despite the fact that chloroplast transformation proceeds by homologous recombination, eliminating positional effects within the genome (Surzycki et al., 2009).

Oral immunization was finally shown to be effective when the antigen of interest was fused to the B subunit of CTB, which forms a pentameric structure and binds the GM1 ganglioside for internalization into intestinal cells. After feeding freeze-dried algae repeatedly to mice, fecal IgA and systemic IgG antibody titers reached similarly high levels for both the intended المكورات العنقودية الذهبية antigen and CTB. Significantly, within a week of finishing the 5-week oral vaccination, 80% of immunized mice survived a lethal challenge with بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية that killed all control mice within 48 h (Dreesen et al., 2010).

Two studies earlier this year reported relatively low yields of two additional algal-produced antigens, but they are still promising compared to previous literature using alternative systems. A human papillomavirus E7 protein, while only accumulated to 0.12% TSP, expressed similar to or better than in other plant systems and did not require fusion to a stabilizing protein to achieve consistent expression. Furthermore, the algal chloroplast-produced E7 was soluble, whereas the plant-produced E7 was found predominantly in the insoluble fraction using multiple solubilization buffers. While the antibody titer elicited by affinity purified protein was much higher, a crude algal extract was shown to be equally effective at preventing tumor development and promoting mouse survival (Demurtas et al., 2013). A chimeric antigen intended to prevent hypertension, consisting of a fusion between angiotensin and a Hepatitis B antigen as a carrier, was the first algal vaccine to be expressed from the nuclear genome without chloroplast targeting. While it only accumulated to 0.05% TSP, it was detectable by Western blot from algal TSP extracts (Soria-Guerra et al., 2014).

Since 2010, several studies have shown that malarial transmission-blocking vaccines can be produced in C. reinhardtii. Transmission-blocking vaccines target surface proteins that appear on the sexual and gamete stages of Plasmodium, the causative pathogen of malaria. There is some evidence that these vaccines may provide partial protection to individuals, but the main benefit of vaccination with a transmission-blocking vaccine is derived from herd immunity preventing the spread of the disease. Therefore, it is especially critical that transmission-blocking vaccines can be delivered easily and at extremely low cost, to reach threshold coverage of the huge populations living in malaria-endemic regions. One difficulty of producing these Plasmodium surface proteins is that they contain multiple EGF-like domains that are heavily disulfide-bonded, rendering them difficult to fold and therefore difficult to accumulate to high levels without forming insoluble aggregates (Gregory et al., 2012). ومن المثير للاهتمام، المتصورة appear to not glycosylate their proteins (Gowda and Davidson, 1999), making algal chloroplasts suitable hosts as the chloroplast also does not contain glycosylation machinery.

A total of six algae-produced malarial antigens or fragments thereof – Pfs25, Pfs28, Pfs48/45, PfMSP1, الرصاصMSP1, and الرصاصAMA1 – have been shown to fold properly and exhibit antibody recognition akin to that of the native Plasmodium surface proteins (Dauvillພ et al., 2010 Gregory et al., 2012 Jones et al., 2013). Algal chloroplast-produced Pfs25 was able to completely prevent malaria transmission, indicated by a total absence of Plasmodium oocysts in mosquito midguts after feeding on immunized mouse sera. Furthermore, feeding lyophilized algae expressing Pfs25 fused to CTB elicited a mucosal response to both antigens (Gregory et al., 2013). However, systemic IgG response was only observed for the CTB. This is in contrast with the بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية D2 protein fused to CTB, where systemic immunity was elicited for both domains (Dreesen et al., 2010), suggesting that either the furin protease cleavable linker between the Pfs25 and CTB domains prevented Pfs25 from being presented to the systemic immune system, or perhaps that Pfs25 is inherently less immunogenic. In a different strategy, truncated versions of the malarial proteins AMA1 and MSP1 were fused to the major protein constituent of the chloroplast starch granules, the granule-bound starch synthase (GBSS). Though they were expressed from the nuclear genome, reasonable accumulation was achieved because the proteins were targeted to and sequestered within the chloroplast starch granules. Both oral and injected vaccination using purified starch from these strains reduced parasite load and prolonged mice survival after challenge with المتصورة البرغي in the case of an injected vaccine consisting of both antigens, 30% of mice survived the otherwise-lethal infection (Dauvillພ et al., 2010).

All vaccines produced in algae to date are summarized in Table 1, along with reported yields and significant pre-clinical findings. Most work thus far has been performed in the green alga model organism C. reinhardtii, though one of the earliest reports of an algal-produced hepatitis B antigen was in the marine alga دوناليلا سالينا (Geng et al., 2003) and hepatitis B antigen has also been produced in the diatom Phaeodactylum tricornutum (Hempel et al., 2011). In recent years the algal genetic toolkit has been expanded to other algal species, including other green algae, diatoms, and cyanobacteria (Ducat et al., 2011 Georgianna and Mayfield, 2012 Qin et al., 2012), with a goal of broad host range compatibility. Already, over 20 species of algae – including dinoflagellates, red algae, and diatoms – have been transformed, and a suite of promoters and selectable markers have been characterized for many species (see Gong et al., 2011, for a comprehensive review). While the first generation of algal vaccines has been predominantly pioneered in Chlamydomonas, these advances can readily be applied to alternative algal species that may be more suitable for large-scale vaccine production.

TABLE 1. Summary of algal-produced vaccines and significant findings.

Future Potential for Algal-Based Oral Recombinant Vaccines

From the research available to date, it is clear that algae can produce complex vaccine antigens, and that Chlamydomonas-produced antigens can elicit immunogenic responses that are appropriate for their intended roles as vaccines. It is also clear that identifying alternative mucosal adjuvants to complement these antigens is critical, whether for co-administration with algal-produced antigens or for incorporation into chimeric fusion proteins. It has been suggested that antigenic fusions with CTB, one of the preferred adjuvants, may interfere with the CTB subunit’s ability to form the pentameric structure essential for strong GM1 ganglioside binding (Sun et al., 2003). Many alternatives to CTB are under investigation for oral vaccination in other production platforms, including CpG-containing oligodeoxynucleotides, saponins, and subunits from heat-labile enterotoxin and ricin toxin (Pelosi et al., 2012). Future work should empirically explore many combinations of antigens, mucosal adjuvants, and even testing multiple linkers and potential translocation domains. As has been noted previously, expression, uptake, and antigenicity are all difficult to predict in the context of plant-produced oral vaccine antigens (Rybicki, 2009), so a high-throughput system like algae is extremely valuable for rapidly testing many versions of potential chimeric vaccine molecules. Furthermore, many antigens will require proper post-translational modifications such as glycosylation to be recognized properly more work needs to be done to increase expression levels from the nuclear genome, as glycosylation does not occur in the chloroplast.

It has been suggested that the first licensed plant-produced human vaccines likely will not be the first ones tested in humans, many of which targeted pathogens like Hepatitis B for which a relatively inexpensive vaccine already exists (Rybicki, 2009). Stepping stones along the way to human vaccines may include reagents for cheaper diagnostics and development of veterinary vaccines. Several human studies with plant-made vaccines have also indicated a role for oral boosting of an existing immune response conferred by traditional injectable vaccines (Mason and Herbst-Kralovetz, 2012). An algal-produced human vaccine production platform will likely come to fruition as an alternative for very expensive vaccines like HPV, or for novel vaccines against diseases for which no alternative currently exists (Martinez et al., 2012). The cost and logistical considerations of storage, delivery, and administration in resource-limited settings indicate that plant or algal production may be the only feasible option for large-scale inexpensive vaccination, and thus this avenue deserves increased attention from research funding agencies and investment from the pharmaceutical industry as well.


Genny himself believed that aluminium salts help by binding to the vaccine’s main ingredient, the part resembling the pathogen

To this day, the aluminium in vaccines is always in the form of salts. These include aluminium hydroxide (commonly used as an antacid to relieve indigestion and heartburn), aluminium phosphate (often used in dental cement) and potassium aluminium sulphate, which is sometimes found in baking powder.

Genny himself believed that aluminium salts help by binding to the vaccine’s main ingredient, the part resembling the pathogen, presenting it to the immune system more slowly. This might give the immune system longer to respond, and therefore lead to stronger immunity.

But this idea has gone out of fashion – and the truth has proven to be a lot more complicated.

One theory is that the toxicity of aluminium salts is, paradoxically, the reason they work. They lead distressed cells to release uric acid, which activates an immune reaction normally associated with damage. Immune cells flock to the site, and start producing antibodies – and voila, the vaccine has worked.

Another idea is that a receptor called “Nalp3” is likely to play a central role. For a 2008 study led by Richard Flavell from Yale University, Connecticut, mice which had been genetically engineered without it were injected with a vaccine containing aluminium. Their immune response was almost non-existent. However, when they tried a vaccine using a different adjuvant – one containing an emulsion of mineral oil – the animals produced antibodies as usual.

Aqualene, an oil made from shark livers, is is a key ingredient in one leading squalene (Credit: Wildstanimal/Getty Images)

This suggests that in ordinary mice (and humans), the aluminium in vaccines works by activating the Nalp3 receptor, which acts as a kind of danger switch alerting the rest of the immune system. Once the immune cavalry has arrived, they help to generate a stronger response and the vaccine has more of an impact.

In fact, though there are many different types of adjuvant, and many different potential mechanisms, this seems to be at the core of how they work – they attract the attention of the immune system, and this leads to a stronger memory of the pathogen the vaccine resembles.

Take squalene, an oil made from shark livers and a key ingredient in the adjuvant “MF59”. It’s already added to vaccines for the seasonal flu and is currently being investigated for use in vaccines against Covid-19. (This has caused some controversy, after reports that, if such a vaccine were mass produced so that the entire global population could receive a dose, around 250,000 endangered sharks would need to be slaughtered – however this estimate is up for debate.)


How Vaccines Have Changed Our World In One Graphic

The data in this graphic come from the web site of the Centers for Disease Control & Prevention, but a graphic designer in Purchase, N.Y., named Leon Farrant has created a graphic that drives home what the data mean.

Below is a look at the past morbidity (how many people became sick) of what were once very common infectious diseases, and the current morbidity in the U.S. There's no smallpox and no polio, almost no measles, dramatically less chickenpox (also known as varicella) and H. influenza (that's not flu, but a bacteria that can cause deadly meningitis.

This should drive home how effective the common childhood inoculations, made by Merck, Sanofi, GlaxoSmithKline, and Novartis, are. The pneumococcal vaccine, made by Pfizer, has resulted in dramatic drops in meningitis and pneumonia. When Bristol-Myers Squibb lost a patent case related to its hepatitis B drug the other week, investors shrugged, because children here are vaccinated against hepatitis B, so this isn't a big market. The pertussis (whooping cough) vaccine has been failing us, because immunity against it fades. But there's still a dramatic reduction in what was once a common disease.

You can see more of Farrant's work here.

vaccine infographic created by Leon Farrant

تحديث: To be clear, these data represent data collected in 2007 on past incidence of these diseases. This was published here, in the Journal of the American Medical Association. The current data are annualized cases for 2010, per the link to the original data that I had included above.

More on vaccines:

I believe this is biology's century. I've covered science and medicine for Forbes from the Human Genome Project through Vioxx to the blossoming DNA technology changing

I believe this is biology's century. I've covered science and medicine for Forbes from the Human Genome Project through Vioxx to the blossoming DNA technology changing the world today. Email me, follow me on Twitter, circle me onGoogle Plus, or subscribe to my Facebook page.


شكر وتقدير

We are very grateful to all the speakers and participants, both at the discussion meeting in central London and at the subsequent 2-day workshop in Chicheley Hall, for their presentations of novel, exciting results, their contribution to discussions and their input into the research agenda needed to tackle the biological challenges to effective vaccines in the developing world. Helen Eaton has been a wonderfully helpful editor and kept us on schedule. Finally, we would like to thank the team at the Royal Society for helping us put together the meeting, particularly Naomi Asantewa-Sechereh for her organizational wizardry.

Funding statement

We thank the Hooke Committee of the Royal Society for supporting the meeting and the Society itself for funding. We are grateful to the Bill and Melinda Gates Foundation for providing a bursary fund to support the participation of researchers from low- and middle-income countries who are studying vaccines.


شاهد الفيديو: Kresťanstvo a psychológia (قد 2022).