معلومة

30.3: أهداف تقصي الأساس الجيني للمرض - علم الأحياء

30.3: أهداف تقصي الأساس الجيني للمرض - علم الأحياء



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

بعد إثبات وجود مكون وراثي لصفات المرض ، كيف يمكن أن يساعد هذا البحث في مواجهة التحديات الطبية البارزة؟ هناك طريقتان رئيسيتان:

الطب الجينومي المخصص

يمكن استخدام المتغيرات في الفحص الجيني لاختبار زيادة خطر الإصابة بسمة المرض وتقديم رؤى طبية فردية. يقدم عدد كبير من الشركات الآن خدمات جينومية مخصصة من خلال فحص مخاطر تكرار الإصابة بالسرطان ، والاضطرابات الوراثية (بما في ذلك فحص ما قبل الولادة) ، والأمراض الشائعة. يمكن للطب الجينومي الفردي أن يساعد في تحديد احتمالية الاستفادة من تدخلات علاجية محددة ، أو يمكن أن يتنبأ بالاستجابات العكسية للأدوية.

إعلام التطوير العلاجي

يساهم تحديد المتغيرات الجينية التي تفسر سمة المرض في قدرتنا على فهم الآلية (المسارات الكيميائية الحيوية ، وما إلى ذلك) التي يتجلى بها المرض. هذا يسمح لنا بتصميم أدوية أكثر فعالية في استهداف المسارات السببية للمرض. هذا ذو أهمية خاصة

لأن عملية تطوير الأدوية الحالية لدينا تجعل من الصعب تطوير أدوية لاضطرابات معينة. على سبيل المثال ، في الخمسين عامًا الماضية ، لم يتم تطوير أي مركبات جديدة لعلاج الاضطرابات النفسية المختلفة مثل الفصام. يمكن أن يساعد تحديد الجينات المرتبطة وراثيًا في تحديد الأهداف لبدء تطوير الأدوية.

الشكل 30.2 يصور دورة تطوير المخدرات. تبدأ عملية تطوير الدواء بافتراض هدف محتمل للاهتمام قد يكون مرتبطًا بمرض ما. بعد التقييمات البيوكيميائية وتطوير الأدوية ، يتم اختبار الهدف في الكائنات الحية النموذجية. إذا كان الدواء فعالًا في الكائنات الحية النموذجية ، يتم اختباره على البشر من خلال التجارب السريرية. ومع ذلك ، فإن الغالبية العظمى من الأدوية التي تمر بهذه العملية تصبح غير فعالة في علاج المرض الذي صممت من أجله في الأصل. هذه النتيجة هي في الأساس نتيجة اختيار الهدف الخاطئ كأساس للمرض المعني. العقاقير المخفضة للكوليسترول هي مثال بارز على الأدوية عالية الفعالية التي تم تطويرها بعد العمل على فهم الأساس الجيني لسمات المرض المستهدفة. فاز كل من الدكتور مايكل براون والدكتور جوزيف غولدشتاين بجائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب في عام 1985 لعملهما على تنظيم استقلاب الكوليسترول الضار [5]. كانوا قادرين على عزل سبب فرط كولسترول الدم العائلي الشديد (FH) ، وهو اضطراب مندل ، إلى طفرات في جين واحد يشفر مستقبلات LDL. علاوة على ذلك ، تمكنوا من تحديد المسار الكيميائي الحيوي الذي تأثر بالطفرة لخلق حالة المرض. تستهدف العقاقير المخفضة للكوليسترول هذا المسار ، مما يجعلها مفيدة ليس فقط للأفراد الذين يعانون من FH ، ولكن أيضًا كعلاج فعال لارتفاع كوليسترول LDL في عموم السكان.


تطوير وتطبيق الوراثة الكلاسيكية في التوكسوبلازما جوندي

ج. أجيوكا ، د. سيبلي ، في التوكسوبلازما جوندي ، 2007

14.6.1 التغلب على القيود الرئيسية

التحليل الجيني الكلاسيكي في T. جوندي كان مفيدًا للغاية في تحديد المعلمات الأساسية لإعادة التركيب ، ورسم خرائط مواقع مقاومة الأدوية ، وتجميع الجينوم ، وسبر الأساس الجزيئي للتسبب في المرض. على الرغم من هذا التقدم ، لا تزال الجينات الكلاسيكية عملية صعبة ومكلفة نسبيًا في T. جوندي بالمقارنة مع الكائنات الحية النموذجية. تشمل التحسينات التي من شأنها تسريع التقدم ما يلي:

تطور ال في المختبر طرق لتوليد تكوين الخلايا المشيمية. تم الإبلاغ عن هذه التقنيات ل ايميريا (هوفمان ورايثر ، 1990) و المتصورة (العليان وآخرون.، 2002). إتمام دورة الحياة بنجاح في المختبر سيزيل أكبر عقبة أمام أداء التهجينات الجينية في T. جوندي.

إجراء أعداد متزايدة من التهجينات الجينية ، خاصة بين الأنساب من النوع الأول والثاني.

تحليل التهجين الذاتي مقابل التزاوج الخارجي في التهجينات التجريبية غير المدفوع باختيار الدواء.

تطوير التحليل المتوازي لعدد كبير من العلامات بواسطة تهجين المصفوفة الدقيقة للكشف عن تعدد الأشكال. هذا من شأنه أن يسمح بتنميط وراثي أسرع وتحديد أكثر دقة لعمليات الانتقال.

إجراء تهجينات جينية مع سلالات أكثر غرابة قد تظهر أنماطًا ظاهرية إضافية أو مختلفة غير موجودة في الأنساب النسيلية.


المرجعي

Howrigan، DP، Rose، SA، Samocha، KE، Fromer، M.، Cerrato، F.، Chen، WJ، Churchhouse، C.، Chambert، K.، Chandler، SD، Daly، MJ، Dumont، A.، Genovese ، G. ، Hwu ، HG. ، Laird ، N. ، Kosmicki ، JA ، Moran ، JL ، Roe ، C. ، Singh ، T. ، Wang ، SH. ،… Neale ، BM (2020). يكشف تسلسل إكسوم في الثلاثيات الأبوين والأبناء المتأثرين بالفصام عن المخاطر التي تمنحها طفرات دي نوفو في ترميز البروتين. علم الأعصاب الطبيعي ، 23، ١٨٥-١٩٣. دوى: 10.1038 / s41593-019-0564-3


التحقيق في آليات المتلازمة البولية التناسلية لانقطاع الطمث

المتلازمة التناسلية البولية لانقطاع الطمث (GSM) ، التي تتميز بجفاف الجهاز البولي التناسلي ، والألم ، وعدم الراحة ، تصيب نصف جميع النساء بعد سن اليأس ، مما يتسبب في اختلال الوظيفة الجنسية وانخفاض نوعية الحياة. حاليًا ، الآليات الفيزيولوجية المرضية وراء هذه الحالة غير معروفة. يصاحب انقطاع الطمث انخفاض في هرمون الاستروجين المنتشر ، مما أدى بالدراسات السابقة إلى افتراض أن GSM قد تكون مرتبطة بفقدان هرمون الاستروجين. لاختبار هذه الفرضية ، قامت دراسة منشورة سابقًا بقيادة الدكتورة كارولين ميتشل (مستشفى ماساتشوستس العام) - استراتيجيات سن اليأس: العثور على إجابات دائمة للأعراض والصحة (مسفلاش) تجربة الصحة المهبلية - بتقييم استخدام استراديول الموضعي (أحد أشكال الإستروجين ) علاج GSM عند النساء بعد سن اليأس المصابات بأعراض مهبلية معتدلة إلى شديدة. تحسنت الأعراض في معظم المشاركين في التجربة ، ولكن لم تتحسن بشكل ملحوظ في أولئك الذين يتلقون علاج استراديول مقابل العلاج الوهمي ، مما يشير إلى أن الآليات الأخرى غير المعروفة مسؤولة عن أعراض GSM.

د. افترضت كارولين ميتشل وسوجاثا سرينيفاسان (مختبر فريدريكس ، قسم اللقاحات والأمراض المعدية) أنه إذا لم يكن GSM ناتجًا عن نقص هرمون الاستروجين ، فإن عوامل مثل الميكروبيوم المهبلي والتهاب الغشاء المخاطي يمكن أن تؤدي إلى ظهور أعراض GSM. لاختبار ذلك ، أجروا دراسة فرعية متداخلة في المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد باستخدام عينات مسحة مهبلية من مسفلاش. قارن التحليل عينة فرعية من 20 مشاركًا من كل ذراع شهدوا أكبر تحسن في MBS خلال فترة الدراسة التي استمرت 12 أسبوعًا مقابل 20 مع أقل تحسن ، مصنفين على أنهم "مستجيبون" و "غير مستجيبين" ، على التوالي. قام ميتشل وزملاؤه بتقييم تنوع الجراثيم المهبلية ووجود علامات التهاب مناعي مخاطي مهبلي بين المستجيبين وغير المستجيبين. "إن وجود ميكروبيوتا مع وفرة عالية من العصيات اللبنية له نتائج مفيدة للصحة الإنجابية والجنسية للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، بما في ذلك مخاطر أقل للولادة المبكرة واكتساب الأمراض المنقولة عن طريق الاتصال الجنسي. فقط 20 إلى 40٪ من النساء بعد سن اليأس لديهن ميكروبات مهبلية تهيمن عليها اكتوباكيللوس محيط. افترضنا أن الجراثيم المهبلية وعلامات الالتهاب (انخفضت اكتوباكيللوس الغزارة وزيادة الالتهاب) تساهم في التهاب المثانة الخلالي "، أوضح الدكتور سرينيفاسان.

الشكل التوضيحي: الارتباط بين المجتمعات البكتيرية ومستقلبات السوائل المهبلية مع حالة المستجيب. تظهر مخططات التنوع بيتا أن الجراثيم المهبلية (أ) ومستقلبات السائل المهبلي (ب) كانت متشابهة بين المستجيبين وغير المستجيبين طوال تجربة العلاج التي استمرت 12 أسبوعًا. تمثل كل نقطة المجتمع البكتيري (A) أو مستقلب السائل المهبلي (B) في مشارك واحد ويتم عرض البيانات عبر 3 نقاط زمنية أساسية ، الأسبوع 4 والأسبوع 12. لم يكن هناك أيضًا اختلاف كبير في نسبة النساء المصابات بهيمنة Lactobacillus بين المستجيبين وغير المستجيبين في أي زيارة (ج). المستجيبون هم من النساء مع انخفاض بمقدار نقطة في معظم شدة الأعراض المزعجة (MBS) ، بينما يشمل غير المستجيبين النساء مع انخفاض بمقدار نقطة واحدة في MBS خلال 12 أسبوعًا. الشكل الذي أنشأه شون برول من مختبر فريدريكس

قارن المؤلفون بين الجراثيم المهبلية ومستقلبات السائل المهبلي و / أو الواسمات المناعية المخاطية القابلة للذوبان بين المستجيبين وغير المستجيبين. والمثير للدهشة أنهم "لم يجدوا أي ارتباط بين التغيير في شدة الأعراض والجراثيم المهبلية ، اكتوباكيللوس ، أو مستقلبات السوائل المهبلية ، أو علامات المناعة القابلة للذوبان. " قال الدكتور سرينيفاسان. "ومع ذلك ، لاحظنا أن المزيد من النساء اللائي يستخدمن استراديول كان لديهن اكتوباكيللوسوأوضح الدكتور سرينيفاسان أن المجتمعات البكتيرية المسيطرة ودرجة الحموضة أقل من النساء اللواتي يستخدمن المرطب أو الدواء الوهمي في الأسبوع 12. تشير هذه النتائج إلى أنه على الرغم من أن التغيير في شدة الأعراض لا يرتبط بالميكروبات المهبلية أو الواسمات القابلة للذوبان للالتهاب المناعي ، فإن العلاج باستخدام استراديول يرتبط بانخفاض التنوع الميكروبي المهبلي وانخفاض درجة الحموضة ، وكلاهما وكلاء للحصول على نتائج صحية مهبلية أفضل.

على الرغم من أن هذه الدراسة لم تجد علاقة بين شدة الأعراض والميكروبات المهبلية أو الالتهاب المناعي ، فإن النتائج لها آثار أكبر لفهم العلاقة بين السمات السطحية للبيئة المهبلية وأعراض GSM. "بالنسبة للأطباء ، فإن النتيجة من الدراسة هي أنه في حين أن الاستراديول الموضعي يمكن أن يغير تكوين الجراثيم المهبلية بعد سن اليأس من مجتمع متنوع إلى اكتوباكيللوس قال الدكتور ميتشل: "هذه التغييرات قد لا تغير من شدة الأعراض". للمضي قدمًا ، قال الدكتور ميتشل أن هذا العمل "يسلط الضوء على الحاجة إلى دراسات إضافية لتقييم المسارات الأخرى المساهمة التي قد تكون مرتبطة بـ GSM."

ميتشل CM ، Nanxun M ، ميتشل AJ ، Wu MC ، Valint DJ ، Proll S ، Reed SD ، Guthrie KA ، Lacroix AZ ، Larson JC ، Pepin RP ، Raftery D ، Fredricks DN ، Srinivasan S. والتهاب الغشاء المخاطي. أنا J Obstet Gynecol. 2021 مارس 4S0002-9378 (21) 00151-4. دوى: 10.1016 / j.ajog.2021.02.034.

تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة والمعهد الوطني للشيخوخة.

كان أعضاء اتحاد UW / Fred Hutch Cancer Consortium مايكل وو وكاثرين جوثري وسوزان دي ريد ودانييل رافتري وديفيد إن فريدريكس من المساهمين الرئيسيين في هذا العمل.


تهدف مبادرة جديدة بقيادة أفريقية إلى الكشف عن الأساس الجيني للأمراض غير المعدية

على الرغم من أن الأفارقة يمتلكون أعلى مستوى من التنوع الجيني ، فإن الحمض النووي الأفريقي غير ممثَّل بشكل كبير في البحوث الجينية. تعمل شركة 54gene لأبحاث وخدمات وتطوير الجينوميات الأفريقية (لاغوس ، نيجيريا) في مهمة لتغيير هذا وقد يؤدي الإعلان الأخير عن المركز الأفريقي لعلم الجينوم الانتقالي (ACTG) إلى تقريبهم خطوة واحدة.

ACTG هي مبادرة جديدة ، تهدف إلى تسهيل أبحاث الجينوم من قبل العلماء الأفارقة. هدف إضافي هو تمكين الجيل القادم من علماء الجينوم الأفارقة من خلال زيادة توافر المنح والتدريب الداخلي والتدريب للباحثين الطبيين وتسريع تنفيذ الطب الدقيق في جميع أنحاء القارة الأفريقية.

"استمرارًا لإيماننا في 54gene بأن البحث الجيني في إفريقيا يجب أن يكون أخلاقيًا ومفيدًا للمجتمعات التي نخدمها ، وأن يكون العلماء الأفارقة في طليعة اكتشافات الأدوية الجديدة التي تفيد الأفارقة والعالم بأسره ، أنشأنا ACTG لتسخير البحوث الجينية متعدية عبر أفريقيا ، "علق الدكتور Abasi Ene-Obong ، المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة 54gene.

كخطوة أولى لتحقيق هذه الأهداف ، أعلنت مجموعة ACTG عن أول دراسة ممولة لها ، يشار إليها باسم دراسة الأمراض غير المعدية & # 8211 التراث الجيني (NCD-GHS). سيبحث هذا المشروع في الأساس الجيني للأمراض غير المعدية - مثل السرطان والسكري ومرض الزهايمر وأمراض الكلى المزمنة ومرض الخلايا المنجلية - في نيجيريا.

سيتم إجراء الدراسة بالتعاون مع المعهد النيجيري للبحوث الطبية (NIMR Lagos ، نيجيريا) ومركز وكالة تطوير التكنولوجيا الحيوية الوطنية لبحوث الجينوم والابتكار (NABDA-CGRI Abuja ، نيجيريا) ، وستشمل استخدام أكثر من 100،000 نيجيري المشاركين.

"يظل الطب الجينومي أداة مهمة لتقديم بعض الأفكار المفيدة حول العبء الثقيل للأمراض غير المعدية في إفريقيا. أعتقد أن هذه هي فرصتنا لتحديد توزيع وانتشار مجموعة من الأمراض غير المعدية في نيجيريا بشكل موثوق "، أوضح أويكانمي ناش ، أحد المتعاونين مع NABDA-CGRI في هذا المشروع.

سيسمح تقييم الوبائيات الجينية للأمراض غير المعدية في نيجيريا للباحثين بتحديد أعبائهم وأطيافهم ومحدداتهم الجينية. يمكن أن تستمر هذه النتائج بعد ذلك للمساعدة في تطوير علاجات وسياسات صحية جديدة ، والتي سيكون لها فوائد عالمية.

أضاف متعاون آخر ، Omolola Salako (جامعة لاغوس ، نيجيريا).

ستشمل هذه الدراسة جهدًا تعاونيًا ضخمًا من باحثين من تخصصات مختلفة يعملون معًا للوصول إلى نفس الهدف لتحسين صحة الأفارقة في جميع أنحاء العالم وتسريع الدراسات الجينية الأفريقية المستقبلية.

"إن تعاوننا مع العلماء في NIMR و NABDA-CGRI ، بصفتنا اتحادًا ، هو مبادرة مرحب بها للغاية والتي نعتقد أنها ستكون تجربة مجزية ومفيدة للطرفين لجميع الأطراف. بالنسبة لـ 54gene على وجه التحديد ، فإن الفرصة المتاحة لنا للمساهمة في جدول أعمال وطني أوسع لبحوث الجينوم هي مصدر إلهام ومتواضع ، ونحن ملتزمون بضمان نجاحها ".


30.3: أهداف تقصي الأساس الجيني للمرض - علم الأحياء

خلفية. أنتج رودولف جانيش أول حيوانات معدلة وراثيًا في عام 1970. في الثمانينيات والثمانينيات والتسعينيات والثمانينيات والثمانينيات والتسعينيات والثمانينيات والثمانينيات والتسعينيات والثمانينيات والثمانينيات والتسعينيات والثمانينيات من القرن الماضي ، قدم مختبره العديد من المساهمات في فهم السرطان والأمراض العصبية ودور مثيلة الحمض النووي في نمو الثدييات باستخدام الفئران المعدلة وراثيًا. كان المختبر واحدًا من ثلاثة مختبرات في جميع أنحاء العالم تم الإبلاغ عنها في عام 2007 أن الخلايا المأخوذة من ذيول الفئران يمكن إعادة برمجتها إلى iPSCs عن طريق الإفراط في التعبير عن أربعة منظمات جينية رئيسية. في وقت لاحق من ذلك العام ، أعقب المختبر المزيد من التلاعب بـ iPSCs لعلاج فقر الدم المنجلي في الفئران ، وهو أول دليل من حيث المبدأ على الاستخدام العلاجي لهذه الخلايا. في عام 2008 ، أفاد المختبر أن الخلايا العصبية المشتقة من iPSCs قد اندمجت بنجاح في أدمغة الفئران الجنينية وقللت الأعراض في نموذج جرذ مرض باركنسون.

نمذجة المرض. يركز مختبر Jaenisch على فهم الأساس الوراثي والجيني للأمراض العائلية والمتفرقة. نحن نجمع بين iPSCs المستمدة من المريض وأدوات تحرير الجينوم لتطوير نماذج مرضية معقدة وابتكار استراتيجيات علاجية. ندرس الاضطرابات مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون ومتلازمة ريت والضعيف X والسرطان ومرض السكري.

Epigenetics و Epigenome Editing. يهتم المختبر بالعديد من الآليات اللاجينية التي تتحكم في التعبير الجيني ، بما في ذلك مثيلة الحمض النووي ، وأسيتيل هيستون ، وتفاعلات الكروماتين ثلاثية الأبعاد ، والمكثفات النووية. لقد طورنا مؤخرًا مراسلًا متكاملًا لمثيلة الحمض النووي ، كما قمنا بالتحقيق في تأثير تغييرات مثيلة الحمض النووي العشوائية على وظيفة المُحسِّن. في الآونة الأخيرة ، استخدم المختبر استهداف الجين CRISPR / Cas9 لتعديل الحالة اللاجينية لجينوم الثدييات. هذا نهج مثير لأنه يسمح باستعادة التعبير الطبيعي للجينات التي تم إسكاتها جينيًا دون تغيير تسلسل الحمض النووي. استخدم المعمل التحرير فوق الجيني لتصحيح النمط الظاهري للمرض في الخلايا العصبية من المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد مثل متلازمة ريت ومتلازمة إكس الهش.

فيروس كورونا. قد يكون للعدوى بفيروس SARS-CoV-2 عواقب مختلفة تمامًا على المريض حيث لا يُظهر البعض مرضًا واضحًا ويعاني البعض الآخر من أعراض شديدة ومتغيرة للغاية. بينما يُعتقد أن عدوى الخلايا الظهارية للرئة هي المسؤولة عن المرض الشديد ، فقد أصبح من الواضح أن خلايا المخ والأنسجة الأخرى هي أيضًا هدف خطير للفيروس. يستخدم المعمل تقنية الخلايا الجذعية البشرية لتوليد مجموعة واسعة من أنواع الخلايا. تتعرض الخلايا لعدوى فيروسية لأن هذا سيسمح لنا بتحديد مدار الفيروس واختبار التدخلات العلاجية التي تمنع انتشار الفيروس في الخلايا المستهدفة الرئيسية.

خلايا كريست العصبية والسرطان. تنشأ خلايا العُرف العصبي (NCCs) أثناء عملية المعدة وتساهم في أنواع خلايا متعددة في جميع أنحاء الجسم. الخلل الوظيفي في أنساب القمة العصبية مسؤول عن العديد من اضطرابات النمو والسرطانات ، بما في ذلك الورم الأرومي العصبي وسرطان الجلد. لدراسة تطور مثل هذه الأمراض مع الخلايا البشرية في الجسم الحي ، قمنا بتوليد خيمرات بشرية-فأرة يتم فيها زرع الخلايا الجذعية البشرية المشتقة من الخلايا الجذعية البشرية في أجنة الفئران المعوية. تندمج عملية الزرع وظيفيًا في الماوس ، مما يؤدي إلى وجود خلايا هجينة مع خلايا بشرية تحتل مكانًا مناسبًا للنسب العصبية الطبيعية. حتى الآن ، صمم مختبرنا نموذجًا للورم الأرومي العصبي باستخدام هذه المنصة من خلال إدخال تعديلات وراثية محفزة للسرطان على الخلايا العصبية الوطنية المزروعة. على عكس نماذج xenograft التقليدية ، يستخدم نموذج الوهم القطبي العصبي مضيفًا يتمتع بالكفاءة المناعية. لذلك فإن نموذج الكيميرا للقمة العصبية يسمح بشكل فريد بدراسة بدء الأورام البشرية وتطورها في الجسم الحي داخل جهاز مناعي يعمل بكامل طاقته.


علماء الأعصاب والتفسير البيولوجي

في جوهرها ، تنص وجهة النظر البيولوجية للإدمان على استعدادنا للسلوك الإدماني من خلال علم وظائف الأعضاء والكيمياء. لا يقتصر دور مخططنا الجيني على جعلنا أكثر عرضة للإدمان ، ولكن الطرق التي يتم بها توصيل أدمغتنا تجعلنا أكثر عرضة لمشاكل تعاطي المخدرات ، حيث أن استخدام هذه المواد يغير الطريقة التي يعمل بها دماغنا ويزيد من ترسيخ أسس الإدمان.

وفقًا للكثيرين في هذا المعسكر ، بمجرد بدء الإدمان ، لا توجد طريقة للتراجع عن المسارات - الخيار الذي يضرب به المثل يتحول إلى مخلل.

إنها علاقة تبادلية ، حيث تشكل خبراتك وظائف عقلك ، وتشكل وظيفة عقلك تجاربك. ولكن من منظور المعسكر البيولوجي ، فإن التغييرات مدفوعة بعملياتك في علم الأدوية الحيوي.

يقترح البحث أن الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي من المرض العقلي أو الإدمان هم أكثر عرضة لخطر الإصابة بهذه الحالات بأنفسهم مقارنة بشخص ليس لديه أي من عوامل الخطر. هذا هو نفس التفسير الذي يسبب معظم المشاكل الصحية البيولوجية ، مثل أمراض القلب وسرطان الثدي والسكري. لهذا السبب ، إذا كان لديك أحد أفراد الأسرة مصاب بسرطان الثدي ، (مما يعرضك لخطر أكبر للإصابة بسرطان الثدي) ، فمن المستحسن إجراء فحوصات منتظمة للتأكد من عدم ظهور المرض بعد. يُنظر إلى الإدمان ، من منظور بيولوجي ، على أنه مرض.

في أبحاث الإدمان ، يُعتقد أن الناس يسيئون استخدام الكحول والمخدرات بسبب التفاعلات الكيميائية التي تنتجها هذه التفاعلات في الدماغ. تزيد معظم المواد من إفراز الدوبامين في المناطق التي أصبحت تُعرف باسم مسارات "المكافأة" البيولوجية (لا يزال بعض الناس يسمون هذه "مراكز المتعة" عن طريق الخطأ). يمكن أن يتسبب تعاطي المخدرات المتكرر في حدوث تغييرات طويلة المدى في مسارات المكافأة هذه ، مما يؤدي إلى تغيير الاستجابات وزيادة احتمالية تعاطي المخدرات في المستقبل.

أساسيات

نموذج مرض الإدمان له مميزاته وعيوبه. نعم ، هناك بعض القوة في معرفة ما قد يجعلك عرضة لخطر الإدمان. كمجتمع ، يمكننا أن ننظر في طرق لتقليل عوامل الخطر هذه ، وبالتالي إمكانية حدوث سلوكيات إدمانية. ومع ذلك ، يمكن أن تؤدي الحتمية المسبقة أيضًا إلى تعزيز الشعور بالعجز. قد يقودك ذلك إلى التفكير ، حسنًا ، الإدمان موجود في جيناتي. ما هو الأمل هناك؟

"عامل الخطر ليس القدر." - عدي جاف ، أسطورة العفة

في الوقت نفسه ، أدت الأبحاث البيولوجية أيضًا إلى علاجات دوائية فعالة (أدوية) تساعد الناس على التغلب على مشاكلهم مع تعاطي الكحول والمخدرات ، ومشاكل الصحة العقلية ، والصعوبات المرتبطة بها مثل الرغبة الشديدة في الانسحاب. يتم تحقيق ذلك في المقام الأول إما عن طريق استبدال أو منع نفس المستقبلات التي تتفاعل معها الأدوية عادة. بالنسبة للبعض ، أسفرت الأدوية عن نتائج ناجحة بشكل لا يصدق ، بينما لم يكن لها تأثير ضئيل بالنسبة للآخرين.


علاج او معاملة

يركز علاج البيلة السيستينية على تخفيف الأعراض ومنع تكوين حصوات إضافية. عادة ما يتم تجربة نهج أكثر تحفظًا أولاً. قد يشمل ذلك زيادة تناول السوائل ، والمراقبة المنتظمة لدرجة الحموضة في البول ، والقيود الغذائية (أي تناول كميات أقل من الملح) وزيادة درجة الحموضة في البول بمكملات سترات البوتاسيوم. إذا كانت هذه الاستراتيجيات لا تمنع تكون الحصوات ، يمكن إضافة الأدوية للمساعدة في إذابة بلورات السيستين. [1] [2] [3]

يقدم موقع الويب الخاص بـ Medscape Reference معلومات أكثر تحديدًا فيما يتعلق بعلاج وإدارة cystinuria. الرجاء الضغط على الرابط للوصول إلى هذا المورد.

العلاجات المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء

  • تيوبرونين(اسم العلامة التجارية: Thiola & # 174) - صُنع بواسطة Retrophin، Inc.
    دلالة معتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA): الوقاية من تحص الكلية السيستين في المرضى الذين يعانون من بيلة سيستين متماثلة اللواقح.
    بوابة معلومات الأدوية للمكتبة الوطنية الطبية

مفاهيم أساسية في علم الأمراض الجزيئي

المفاهيم الأساسية في علم الأمراض الجزيئي ، الإصدار الثاني ، يقدم مقدمة في علم الوراثة الجزيئي وجوانب & quotmolecular & quot للأمراض البشرية. يوضح الكتاب كيف يسخر علماء الأمراض فهمهم لهذه الكيانات لتطوير تشخيصات وعلاجات جديدة لمختلف الأمراض البشرية. يقدم هذا الإصدار الجديد لزملاء علم الأمراض وعلم الوراثة وعلم الأمراض الجزيئي فهمًا متقدمًا للآليات الجزيئية للمرض يتجاوز ما تعلموه في كلية الطب والدراسات العليا.

من خلال ربط المفاهيم الجزيئية للإمراض بالتعبير السريري عن المرض في الخلية والأنسجة والعضو ، يوفر هذا المرجع التمهيدي المحدث بالكامل الخلفية اللازمة لفهم التطورات الحالية في علم الأمراض والطب.

المفاهيم الأساسية في علم الأمراض الجزيئي ، الإصدار الثاني ، يقدم مقدمة في علم الوراثة الجزيئي وجوانب & quotmolecular & quot للأمراض البشرية. يوضح الكتاب كيف يسخر علماء الأمراض فهمهم لهذه الكيانات لتطوير تشخيصات وعلاجات جديدة لمختلف الأمراض البشرية. يقدم هذا الإصدار الجديد لزملاء علم الأمراض وعلم الوراثة وعلم الأمراض الجزيئي فهمًا متقدمًا للآليات الجزيئية للمرض يتجاوز ما تعلموه في كلية الطب والدراسات العليا.

من خلال ربط المفاهيم الجزيئية للإمراض بالتعبير السريري عن المرض في الخلية والأنسجة والعضو ، يوفر هذا المرجع التمهيدي المحدث بالكامل الخلفية اللازمة لفهم التطورات الحالية في علم الأمراض والطب.


أكيهيرو إيكيدا

العنوان 5322 دكتوراه في علم الوراثة / تعليم التكنولوجيا الحيوية ، جامعة طوكيو (1997) ، أبحاث ما بعد الدكتوراه: مختبر جاكسون ، 1997-2003. كأداة ، مجالات البحث ، بيولوجيا الأمراض ، بيولوجيا الخلية ، التعبير الجيني ، الوراثة العصبية والسلوكية ، الإنسان ، الفأر والجرذ

وصف البحث:

يهدف برنامجنا البحثي إلى فهم الآليات الجزيئية التي تسبب تشوهات مرتبطة بالعمر وارتباطها بالأمراض المرتبطة بالعمر. أظهرت دراساتنا أن نماذج الفئران التي تُظهر أنماطًا ظاهرية متسارعة الشيخوخة توفر أدوات قوية للتحقيق في هذه الآليات. النظام التجريبي لمعظم دراساتنا هو عين الفأر ، والذي يقدم عددًا من المزايا: العين ليست عضوًا حيويًا ، لذا يمكن تحديد الطفرات التي تؤثر على العمليات موضع الاهتمام ودراستها طوال فترة التطور بأكملها. يسهل الهيكل المنظم جيدًا وسهولة الوصول للعين التحليلات التجريبية. في الوقت نفسه ، نظرًا لأن الخلايا الموجودة في العين (مثل الخلايا الظهارية والخلايا العصبية والخلايا الالتهابية) تمثل أنواع الخلايا الموجودة في الأعضاء الأخرى ، فإن المعلومات المكتسبة من الدراسات التي أجريت على العين يمكن أن تكشف عن الآليات الخلوية ذات الأهمية العامة. بشكل عام ، تستخدم دراساتنا نهجًا وراثيًا أماميًا ، بدءًا من طفرات الفئران التي تظهر أنماطًا ظاهرية مثيرة للاهتمام (تسريع الشيخوخة). تتمثل الميزة الرئيسية لهذا النهج الذي يحركه النمط الظاهري في أنه يوفر إمكانية تحديد الجينات غير المعروفة سابقًا والمسارات الجزيئية التي تنظم عملية الاهتمام. بعد تحديد الجين / البروتين ذي الأهمية ، نهدف إلى كشف المسار الذي يعمل من خلاله عادةً والذي يؤدي تعطيله إلى النمط الظاهري المرصود. يتمثل أحد الأساليب الرئيسية التي نستخدمها في تشريح هذه المسارات في تحديد المعدِّلات الجينية التي تتفاعل مع الطفرة الأصلية مما يشير إلى أنه من المحتمل أن تؤثر على المكونات الأخرى في نفس المسار. وبهذه الطريقة ، يمكننا التوسع إلى ما بعد الطفرة الأصلية للحصول على نقاط دخول إضافية إلى نفس المسار والسماح بفهم أكثر اكتمالاً للمسارات الجزيئية التي تكمن وراء الأنماط الظاهرية قيد البحث.

على مدى السنوات الماضية ، استخدمنا هذه الأساليب لتحديد وتوصيف العديد من الجينات ذات الأهمية والبدء في توضيح المسارات التي تعمل من خلالها. تتمثل أهدافنا المستقبلية المباشرة في الحصول على فهم أكثر تفصيلاً لهذه المسارات لتعزيز فهمنا للآليات التي تنظم الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر.

Lee WH ، Bhute VJ ، Higuchi H ، Ikeda S ، Palecek SP ، Ikeda A. 2020. التعديلات الأيضية التي تسببها الطفرة والتعبير المفرط لجين Tmem135. إكسب بيول ميد (مايوود). 9 يونيو: 1535370220932856. دوى: 10.1177 / 1535370220932856.

Macke EL، Henningsen E، Jessen E، Zumwalde NA، Landowski M، Western DE، Lee WH، Liu C، Gruenke NP، Doebley AL، Miller S، Pattnaik B، Ikeda S، Gumperz JE، Ikeda A. 2020. يتسبب تعديل الكبريتات في حدوث التهاب وتنكس عصبي في الفئران. علم الوراثة. 214 (1): 121-134.

لويس إس إيه ، تاكيموتو تي ، مهرفار إس ، هيغوتشي إتش ، دوبلي إيه إل ، ستوكس جي ، شيباني إن ، إيكيدا إس ، رانجي إم ، إيكيدا إيه 2018. تأثير التعبير المفرط لـ Tmem135 على قلب الفأر. بلوس واحد. 13 (8): e0201986.

Lee WH و Higuchi H و Ikeda S و Macke EL و Takimoto T و Pattnaik BR و Liu C و Chu LF و Siepka SM و Krentz KJ و Rubinstein CD و Kalejta RF و Thomson JA و Mullins RF و Takahashi JS و Pinto LH و Ikeda A 2016. طفرة الماوس Tmem135 يكشف عن آلية تنطوي على ديناميات الميتوكوندريا التي تؤدي إلى أمراض شبكية تعتمد على العمر. eLife. دوى: 10.7554 / eLife.19264

Higuchi H، Macke EL، Lee WH، Miller SA، Xu JC، Ikeda S، Ikeda A. 2015. الأساس الجيني للتشوهات العصبية المرتبطة بالعمر في شبكية العين. مام جينوم. 26: 21 - 32.


شاهد الفيديو: كائن صغير التارديجراد يسقط نظرية التطور Tardigarde Debunks Evolution Theory Eng Subtitle (أغسطس 2022).