معلومة

عند الإصابة بالملاريا ، كم عدد الطفيليات الموجودة داخل مضيف بشري؟

عند الإصابة بالملاريا ، كم عدد الطفيليات الموجودة داخل مضيف بشري؟



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

عند الإصابة بالملاريا ، كم عدد المتصورة المنجلية الخلايا داخل مضيف بشري؟ وكيف يقارن هذا مع متوسط ​​الإصابة بتطفل الدم ألف غامبيا؟ لا يمكنني العثور على مصدر موثوق لإرشادي في هذا السؤال.


يتم حقن البوغات غير النواة بواسطة البعوضة في مضيف بشري. تنضج في خلايا الكبد المتني في شيزونتس. كل شيزونت يطلق في تدفق الدم 2000 إلى 40.000 مرزويت غير نووي. كل واحد منهم يمكن أن يصيب خلايا الدم الحمراء. هنا ، يمكن للمرزويت إطلاق 10 إلى 36 مرزويت أخرى [1].

يعتمد عدد sporozites المحقون على اللدغة وعدد اللدغات [2]. ويبدو أن ملف الطفيليات في الدم أكبر من 5000 / ميكرولتر الذي يحدث عادة عن طريق 10 لدغات معدية خلال فترة 28 يومًا تؤدي إلى ظهور العلامات والأعراض [3].

لم أتمكن من العثور على أي بيانات عن طفيليات البعوض في الدم. لقد وجد أن البعوضة المصابة والطفيلي يفيدان بعضهما البعض وبالتالي يعززان انتقال العدوى. يتمتع البعوض المصاب بالمتصورة ببقاء أفضل ويظهر زيادة في معدل تغذية الدم ، خاصة من مضيف مصاب [4].

مراجع:

  1. جيمس إم كروشر وستيفن إل هوفمان. علم الأحياء الدقيقة الطبية. الطبعة الرابعة. 1996 ، فرع جامعة تكساس الطبي في جالفيستون.

  2. Garrett-Jones C، Shidrawi GR. قدرة ناقلات الملاريا لسكان Anopheles gambiae: تمرين في علم الحشرات الوبائي. ثور. جهاز الصحة العالمية. 1969 أبريل ؛ 40 (4): 531-45. PubMed PMID: 5306719.

  3. McElroy PD، Beier JC، Oster CN، Beadle C، Sherwood JA، Oloo AJ، Hoffman SL. نتائج التنبؤ بالملاريا: الارتباط بين معدل التعرض للبعوض المصاب ومستوى طفيليات الدم المنجلية. أكون. جيه تروب. ميد. هيغ. 1994 نوفمبر ؛ 51 (5): 523-32. PubMed PMID: 7985743.

  4. د. موقع الويب الخاص بالملاريا في كاكيلايا. دورة حياة الملاريا.


تتعمق ألغاز عدوى الملاريا بعد دراسة تجريبية على الإنسان

اكتشف العلماء أن تتبع الملاريا أثناء تطورها لدى البشر هو وسيلة قوية لاكتشاف كيف يتسبب طفيلي الملاريا في مجموعة من نتائج العدوى في مضيفه.

وجدت الدراسة بعض الاختلافات الملحوظة في الطريقة التي يستجيب بها الأفراد للملاريا وتثير أسئلة جديدة في السعي لفهم ودحر المرض الفتاك.

الملاريا التي يسببها الطفيلي - المتصورة المنجلية - يمثل تهديدًا كبيرًا للبالغين والأطفال في العالم النامي. كل عام يموت حوالي نصف مليون شخص بسبب المرض ويصاب 250 مليون آخرين. تنتشر طفيليات الملاريا إلى البشر من خلال لدغات البعوض المصاب.

يمكن أن تختلف النتائج التي تتبع عدوى الملاريا من عدم وجود أعراض إلى مرض يهدد الحياة والوفاة. يقول الخبراء إن الأسباب الدقيقة التي تجعل الناس يستجيبون بطرق مختلفة لنفس العدوى الطفيلية لا تزال غير معروفة.

استكشف باحثون من جامعة إدنبرة ، بالتعاون مع فرق في جامعتي أكسفورد وجلاسكو ومعهد ويلكوم ترست سانجر ، نتائج العدوى في 14 متطوعًا تم حقنهم بطفيليات الملاريا.

درس العلماء كيف استجاب المتطوعون للطفيليات على مدار 10 أيام. ثم عولجت المجموعة بالعقاقير المضادة للملاريا لعلاج العدوى قبل أن يكون هناك أي خطر من ظهور أعراض شديدة عليهم.

الدراسة المنشورة في eLife، وجد أن أجهزة المناعة في حوالي نصف المتطوعين تم تنبيههم بسرعة لوجود الطفيليات وبدأوا في إنتاج إشارات لتعبئة دفاعات المضيف.

بدأ هؤلاء المتطوعون يعانون من أعراض الملاريا مثل الحمى والصداع. ومع ذلك ، لم يُظهر المتطوعون الآخرون أي علامة على تنشيط المناعة ، أو بدأوا في تطوير استجابات لتثبيط الاستجابة المناعية لأجسامهم. هؤلاء المتطوعون لم تظهر عليهم أعراض الملاريا.

قال الدكتور فيل سبينس ، زميل السير هنري ديل ، معهد أبحاث العدوى والمناعة بجامعة إدنبرة وأحد قادة المشروع: "يبدو أن معظم التباين في الملاريا يرجع إلى الاختلافات الجوهرية بين الأشخاص في كيفية استجابتهم لها. عدوى.

"نحن بحاجة إلى القيام بمزيد من العمل لاستكشاف العوامل الأساسية المسؤولة عن التباين المناعي ، مثل التحقيق في الجينات البشرية والتجربة السابقة للعدوى الأخرى."

تساءلت الدراسة أيضًا عما إذا كان الاختلاف في معدل نمو الطفيلي ، أو معدل تكاثر الطفيلي داخل الجسم ، أو عوامل الضراوة ، وخصائص الطفيلي الذي يعتقد أنه يجعل العدوى أكثر شدة ، كانت مختلفة في المتطوعين وما إذا كان لهذا تأثير. على نتائج العدوى.

من المثير للدهشة أن الباحثين وجدوا أنه على الرغم من أن معدلات نمو الطفيليات تختلف اختلافًا كبيرًا بين المتطوعين ، إلا أن هذا لم يكن مرتبطًا بالنتائج. على سبيل المثال ، يمكن أن يكون لدى المتطوع عدد صغير من الطفيليات ذات رد فعل مناعي قوي أو يكون لديه عدد كبير بدون أعراض.

علاوة على ذلك ، فإن مراقبة عوامل ضراوة الطفيلي عبر الزمن ، ولا سيما عائلة من الجزيئات تسمى جينات المجموعة A var ، لم تظهر أي اختلافات بين المتطوعين ولم تظهر أي تغييرات على مدار العدوى.

قال البروفيسور أليكس رو ، الرئيس الشخصي للطب الجزيئي ، معهد أبحاث العدوى والمناعة بجامعة إدنبرة ، والمدير المشارك للمشروع: "كانت المفاجأة الأكبر من دراستنا أنه لم يكن هناك اختلاف في التعبير عن عوامل ضراوة الطفيليات.

"النظرية الحالية ، المستندة إلى بيانات من مرضى مصابين في البلدان الموبوءة بالملاريا ، اقترحت أن الطفيليات التي تعبر عن جينات المجموعة A سوف تهيمن بسرعة مع تقدم العدوى ، لكن هذا لم يلاحظ في متطوعينا.

"هناك العديد من الأسباب المحتملة لذلك - ربما يعطي الطفيلي الذي تم جمعه مؤخرًا من موقع ميداني نتيجة مختلفة ، أو ربما تكون هناك حاجة إلى فترات إصابة أطول حتى يمكن أن تؤثر الاستجابة المناعية للمضيف على هذه التغييرات."

تظهر النتائج غير المتوقعة من هذه الدراسة قوة دراسات المتطوعين البشريين في طرح أسئلة جديدة وإعطاء رؤى جديدة للأمراض التي تمت دراستها بطرق أخرى لعقود عديدة ، وفقًا للفريق.


أعراض

الملاريا مرض حموي حاد. في الأشخاص غير المحصنين ، تظهر الأعراض عادة بعد 10 أيام من لدغة البعوض المعدية. الأعراض الأولى وحمى - صداع وقشعريرة - قد تكون خفيفة ويصعب التعرف عليها على أنها ملاريا. إذا لم يتم علاجه خلال 24 ساعة ، المتصورة المنجلية يمكن أن تتطور الملاريا إلى مرض شديد ، وغالبًا ما يؤدي إلى الوفاة.

غالبًا ما يصاب الأطفال المصابون بالملاريا الحادة بواحد أو أكثر من الأعراض التالية: فقر الدم الوخيم ، وضيق التنفس المرتبط بالحماض الأيضي ، أو الملاريا الدماغية. عند البالغين ، يكون فشل الأعضاء المتعددة أمرًا شائعًا أيضًا. في المناطق الموبوءة بالملاريا ، قد يطور الناس مناعة جزئية ، مما يسمح بحدوث عدوى بدون أعراض.


تتعمق ألغاز عدوى الملاريا بعد دراسة تجريبية على الإنسان

متطوع يتم حقنه بطفيليات الملاريا. الائتمان: البروفيسور أليكس رو ، الرئيس الشخصي للطب الجزيئي ، معهد أبحاث العدوى والمناعة ، جامعة إدنبرة

اكتشف العلماء أن تتبع الملاريا أثناء تطورها لدى البشر هو وسيلة قوية لاكتشاف كيف يتسبب طفيلي الملاريا في مجموعة من نتائج العدوى في مضيفه.

وجدت الدراسة بعض الاختلافات الملحوظة في طريقة استجابة الأفراد للملاريا وأثارت أسئلة جديدة في السعي لفهم المرض الفتاك والتغلب عليه.

الملاريا التي يسببها الطفيلي-المتصورة المنجلية- تهديد كبير للبالغين والأطفال في العالم النامي. كل عام يموت حوالي نصف مليون شخص من المرض ويصاب 250 مليون آخرين. تنتشر طفيليات الملاريا إلى البشر من خلال لدغات البعوض المصاب.

يمكن أن تختلف النتائج التي تتبع عدوى الملاريا من عدم وجود أعراض إلى مرض يهدد الحياة والوفاة. يقول الخبراء إن الأسباب الدقيقة التي تجعل الناس يستجيبون بطرق مختلفة لنفس العدوى الطفيلية لا تزال غير معروفة.

استكشف باحثون من جامعة إدنبرة ، بالتعاون مع فرق في جامعتي أكسفورد وجلاسكو ومعهد ويلكوم ترست سانجر ، نتائج العدوى في 14 متطوعًا تم حقنهم بطفيليات الملاريا.

درس العلماء كيف استجاب المتطوعون للطفيليات على مدار 10 أيام. ثم عولجت المجموعة بالعقاقير المضادة للملاريا لعلاج العدوى قبل أن يكون هناك أي خطر من ظهور أعراض شديدة عليهم.

الدراسة المنشورة في eLife، وجد أن أجهزة المناعة في حوالي نصف المتطوعين تم تنبيههم بسرعة لوجود الطفيليات وبدأوا في إنتاج إشارات لتعبئة دفاعات المضيف.

بدأ هؤلاء المتطوعون يعانون من أعراض الملاريا مثل الحمى والصداع. ومع ذلك ، لم يُظهر المتطوعون الآخرون أي علامة على تنشيط المناعة ، أو بدأوا في تطوير استجابات لتثبيط الاستجابة المناعية لأجسامهم. هؤلاء المتطوعون لم تظهر عليهم أعراض الملاريا.

قال الدكتور فيل سبينس ، زميل السير هنري ديل ، معهد أبحاث العدوى والمناعة بجامعة إدنبرة وأحد قادة المشروع: "يبدو أن معظم التباين في الملاريا يرجع إلى الاختلافات الجوهرية بين الأشخاص في كيفية استجابتهم. للعدوى.

"نحن بحاجة إلى القيام بمزيد من العمل لاستكشاف العوامل الأساسية المسؤولة عن التباين المناعي ، مثل التحقيق في الجينات البشرية والتجربة السابقة للعدوى الأخرى."

تساءلت الدراسة أيضًا عما إذا كان الاختلاف في معدل نمو الطفيلي ، أو معدل تكاثر الطفيلي داخل الجسم ، أو عوامل الضراوة ، وخصائص الطفيلي الذي يعتقد أنه يجعل العدوى أكثر حدة ، كانت مختلفة في المتطوعين وما إذا كان لهذا تأثير. على نتائج العدوى.

من المثير للدهشة أن الباحثين وجدوا أنه على الرغم من أن معدلات نمو الطفيليات تختلف اختلافًا كبيرًا بين المتطوعين ، إلا أن هذا لم يكن مرتبطًا بالنتائج. على سبيل المثال ، يمكن أن يكون لدى المتطوع عدد صغير من الطفيليات ذات رد فعل مناعي قوي أو يكون لديه عدد كبير بدون أعراض.

علاوة على ذلك ، فإن مراقبة عوامل ضراوة الطفيلي عبر الزمن ، ولا سيما عائلة من الجزيئات تسمى جينات المجموعة A var ، لم تظهر أي اختلافات بين المتطوعين ولم تظهر أي تغييرات على مدار العدوى.

قال البروفيسور أليكس رو ، الرئيس الشخصي للطب الجزيئي ، معهد أبحاث العدوى والمناعة بجامعة إدنبرة ، والمدير المشارك للمشروع: "كانت المفاجأة الأكبر من دراستنا أنه لم يكن هناك اختلاف في التعبير عن عوامل ضراوة الطفيليات.

"النظرية الحالية ، المستندة إلى بيانات من مرضى مصابين في البلدان الموبوءة بالملاريا ، اقترحت أن الطفيليات التي تعبر عن جينات المجموعة A سوف تهيمن بسرعة مع تقدم العدوى ، لكن هذا لم يلاحظ في متطوعينا.

"هناك العديد من الأسباب المحتملة لذلك - ربما يعطي الطفيلي الذي تم جمعه مؤخرًا من موقع ميداني نتيجة مختلفة ، أو ربما تكون هناك حاجة إلى فترات إصابة أطول حتى يمكن أن تؤثر الاستجابة المناعية للمضيف على هذه التغييرات."

تظهر النتائج غير المتوقعة من هذه الدراسة قوة دراسات المتطوعين البشريين في طرح أسئلة جديدة وإعطاء رؤى جديدة للأمراض التي تمت دراستها بطرق أخرى لعقود عديدة ، وفقًا للفريق.


تختبئ طفيليات الملاريا في البشر عندما لا يكون موسم البعوض

يونيفيرسيتي بارك ، بنسلفانيا - تنجو طفيليات الملاريا من موسم الجفاف الخالي من البعوض بالانتظار بصمت عند البشر لعودة موسم الأمطار الذي يجلب معه البعوض. يساعد بحث جديد ، أجراه فريق دولي يضم علماء ولاية بنسلفانيا ، في شرح كيف ينجو طفيلي Plasmodium falciparum من الاضطراب في دورة حياته ، الأمر الذي يتطلب تطويرًا داخل مضيف البعوض للانتقال بين البشر. نُشرت ورقة بحثية تصف البحث في 26 أكتوبر / تشرين الأول في مجلة Nature Medicine.

قال مانويل ليناس ، أستاذ الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية والكيمياء في ولاية بنسلفانيا ومؤلف الورقة البحثية ، "أحد الألغاز الكبيرة في دراسة الملاريا ، هو فهم كيفية بقاء طفيليات الملاريا على قيد الحياة طوال موسم الجفاف الذي يفتقر إلى البعوض للانتقال. بين الناس."

تنتشر طفيليات الملاريا ، التي تصيب مئات الملايين من الناس في جميع أنحاء العالم وتقتل ما يقرب من 300 ألف طفل في إفريقيا كل عام ، بين البشر من خلال لدغات البعوض المصاب. ومع ذلك ، في العديد من مناطق العالم حيث تتوطن الملاريا ، يقضي موسم الجفاف الشديد على جميع مواقع تكاثر البعوض بحيث يختفي البعوض ويتوقف انتقال الملاريا لعدة أشهر كل عام. في هذه المناطق ، يمكن العثور على أشخاص بدون أعراض مصابين بالطفيل على مدار السنة ، لكن حالات الملاريا المصحوبة بأعراض ترتفع بشكل حاد عند وجود البعوض قبل الاختفاء مرة أخرى خلال موسم الجفاف. تستأنف الحالات في موسم الأمطار التالي عندما يعود البعوض وتبدأ الدورة مرة أخرى.

قاد فريق البحث سيلفيا البرتغال في مستشفى جامعة هايدلبرغ. زار أعضاء مختبرها مالي ، وعملوا مع مجموعة بوبكر تراوري في جامعة العلوم والتقنيات والتكنولوجيات في باماكو في مالي لمتابعة ما يقرب من 600 مالي تتراوح أعمارهم بين ثلاثة أشهر و 45 عامًا على مدى عدة دورات من المواسم الجافة والرطبة السنوية. . بمقارنة عينات الدم المأخوذة من أشخاص يحملون طفيليات الملاريا بأشخاص غير مصابين ، توصلوا إلى أن طفيليات موسم الجفاف لا تحفز مناعة المضيف.

وفقًا للباحثين ، تستمر طفيليات الملاريا داخل البشر خلال أشهر الجفاف عند مستويات منخفضة لا تعرض صحة المضيف للخطر ، مما يضمن بقائهم على قيد الحياة حتى موسم الأمطار التالي عندما يمكن استئناف انتقال الطفيلي. إحدى السمات المميزة لطفيل الملاريا هو أنه يمكن أن يختفي على ما يبدو من الدورة الدموية عن طريق الالتصاق بجدار الأوعية الدموية بينما ينمو الطفيل داخل خلايا الدم الحمراء. يساعد هذا الالتصاق بالأوعية الدموية الطفيلي على تجنب الخلوص عندما يتم تمرير خلايا الدم الحمراء بشكل روتيني عبر الطحال ، مما يزيل خلايا الدم الحمراء القديمة أو التالفة أو المصابة.

الملاريا في المواسم الرطبة والجافة. أعلى الصفحة: رسم بياني لتكرار حالات الإصابة بالملاريا على مدار عام واحد يوضح الانخفاض في عدد الحالات لدى البشر خلال موسم الجفاف. الوسط: منظر لباماكو في موسم الأمطار والجفاف ، خلال موسم الجفاف تختفي مواقع تكاثر البعوض وتوقف انتقال طفيلي الملاريا لعدة أشهر. قاع: المتصورة المنجلية، طفيلي الملاريا ، ملطخ بـ Giemsa على مسحات دم كثيفة من حالة ملاريا في موسم الأمطار (يسار) وعدوى بدون أعراض في نهاية موسم الجفاف (يمين) تظهر انخفاض حمل الطفيلي في العينة بدون أعراض.

على الرغم من أن طفيليات الملاريا تستمر في التكاثر داخل خلايا الدم الحمراء على مدار العام ، إلا أنه خلال موسم الجفاف تكون الخلايا المصابة أقل التصاقًا وتدور لفترة أطول في جميع أنحاء الجسم أثناء دورة تكاثر الطفيلي. إن وقت الدورة الدموية الأطول يجعلها أكثر عرضة للإزالة من قبل الطحال البشري مما يقلل من عبء الطفيل لدى الأفراد المصابين.

باستخدام الطفيليات التي تم جمعها على مدار العام ، سعى الباحثون للإجابة على عدة أسئلة: ما إذا كانت الطفيليات التي استمرت خلال موسم الجفاف مختلفة وراثيًا؟ كيف تم نسخ جينوم الطفيل؟ ما مدى سرعة وفعالية النسخ المتماثل في المضيف البشري؟ كيف تأثرت مستقلبات المضيف المنتشرة؟ ما مدى نجاح الطفيليات في الهروب من مرشح يشبه الطحال؟ وما الجزيئات اللاصقة التي يمكن أن تعزز الاختلافات؟

قال البرتغال: "بمساعدة فريق كبير من الخبراء في العديد من هذه المناطق ، يمكننا أن نظهر أن الطفيليات التي تم جمعها خلال موسم الجفاف تبدو مختلفة تمامًا ، ولكن تم تعزيز معظم هذه الاختلافات من خلال التصاق أقل كفاءة للخلايا المصابة. إلى الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى ظهور طفيليات أكثر تطوراً في الدورة الدموية خلال موسم الجفاف ، وكذلك إلى إزالة الخلايا المصابة بشكل أكثر كفاءة من الطحال ".

استخدم فريق ولاية بنسلفانيا عمليات التمثيل الغذائي القائمة على قياس الطيف الكتلي لتحديد الاختلافات في مصل الدم البشري من الأشخاص المصابين في كل من موسم الجفاف والمطر.

قال Llinás: "أراد فريقنا استكشاف ما إذا كانت هناك أي اختلافات في التمثيل الغذائي لدى الأفراد المصابين بطفيلي الملاريا خلال أوقات مختلفة من العام عندما يكون البعوض بكثرة أو غائبًا". "ما هي التغيرات الأيضية ، إن وجدت ، التي قد تؤثر على الطفيليات لكي تطير تحت الرادار في المضيف البشري حتى موسم الأمطار التالي عندما يعود البعوض ويستأنف انتقاله."

على الرغم من أن التحليل حدد بوضوح الفصل بين المستقلبات البشرية التي تم جمعها في موسم الجفاف مقابل موسم الأمطار ، كان حجم العينة صغيرًا جدًا لتحديد مستقلبات معينة قد تطيل وقت الدورة الدموية اللازم للحفاظ على عبء الطفيل منخفضًا.

قال Llinás: "نتائجنا الجماعية مثيرة للغاية ، لأنها تشير إلى وجود تكيفات مشتقة من الإنسان بالإضافة إلى تكيفات طفيليات خلال موسم الجفاف عندما لا يتعرض الأفراد للبعوض". "من المغري التكهن بأنه خلال موسم الأمطار ، يغير لدغات البعوض من تطور الطفيل في المضيف البشري لتعزيز التطور والانتقال إلى البعوض. كيف يمكن أن يحدث هذا لا يزال لغزا ولم يتحدد بعد. "


محددات العدوى لناقل البعوض

الارتباط غير الخطي بين مختلف مراحل دورة حياة الطفيلي [6] - من الطفيليات اللاجنسية في دم الإنسان إلى البوغات في الغدد اللعابية للبعوض - يجعل من الصعب استخدام البيانات الجزيئية لتحديد الخزان المعدي للإنسان. عند التحرر من الحيز خارج الأوعية الدموية في نخاع العظم ، يبدو أن الخلايا المشيجية الناضجة تبقى في الدورة الدموية لمدة ستة أيام تقريبًا [38،82] وقد تتطلب عدة أيام في الدورة الدموية قبل أن تصبح معدية للبعوض (الشكل 3) [36،83]. أثناء الدورة الدموية ، يجب أن تمر الخلايا المشيجية الناضجة عبر الأوعية الدموية الدقيقة في الأدمة من أجل أن تكون في متناول البعوض [84] ، ولكن يبقى أن نرى ما إذا كانت الخلايا المشيجية الناضجة تتجمع أو تتوضع بشكل مفضل في الأنسجة تحت الجلد لزيادة احتمالية انتقال العدوى [85]. . بمجرد تناول وجبة الدم ، يجب أن تكون الخلايا المشيجية من الذكور والإناث موجودة حتى يحدث الإخصاب. بينما تزداد احتمالية الانتقال إلى ناقل البعوض بشكل عام مع زيادة كثافة الخلايا المشيمية [7،86،87] ، فقد لوحظت عدوى البعوض في مستويات الخلايا المشيمية تحت المجهرية [2–4،88]. تشير هذه الملاحظات إلى أن الإرسال عالي الكفاءة حتى في كثافات الخلايا المشيمية المنخفضة جدًا وأن تحديد عدد الخلايا المشيجية الناضجة القادرة على إصابة البعوض لا يزال يمثل تحديًا على الرغم من التطورات الأخيرة في اكتشاف الخلايا المشيمية [89].

العدوى من أ ص. المنجلية-يصعب تحديد الفرد المصاب بناقل البعوض بشكل موثوق عن طريق القياسات الجزيئية بسبب انخفاض عدد الخلايا المشيمية التي يمكن اكتشافها في الدم المحيطي [6،34،88] والعلاقة غير الخطية بين كثافات الخلايا المشيمية الناضجة ووجود البويضة في البعوض [7]. يتم حاليًا استخدام عدة أنواع مختلفة من فحوصات التغذية لقياس العدوى ، ولكن التغذية المباشرة للجلد فقط هي التي تلخص البيئة بدقة أثناء تغذية الدم العادية [5]. لأسباب أخلاقية ، تقتصر هذه الطريقة على الأطفال الأكبر سنًا والبالغين ، باستثناء المجموعة التي لديها أعلى انتشار للخلايا المشيمية [6،90،91] وبالتالي الحد من نطاق التغذية المباشرة كأداة لقياس الخزان المعدي على مستوى السكان . اختبار تغذية الغشاء المباشر (DMFA) ، حيث يتغذى البعوض على الدم من ناقل مشيجي مصاب طبيعيًا عبر غشاء ، هو الأكثر استخدامًا ، على الرغم من طريقة النقل غير الطبيعية [5]. اختبار تغذية الغشاء القياسي (SMFA) ، حيث يتم تغذية البعوض بدم مستنبت غني بالخلايا المشيمية من خلال غشاء وتشريحه لتحديد عبء البويضة بعد فترة الحمل ، هو المعيار لاختبار نشاط منع الانتقال في المختبر [5 ، 88،92]. ومع ذلك ، فإن SMFA هي طريقة انتقال غير طبيعية وغالبًا ما تقلل من قدرة عدوى الخلايا المشيمية [5]. علاوة على ذلك ، تفترض جميع الطرق أن وجود ومستوى البويضات في المعي المتوسط ​​للبعوض يدل على عدوى البعوض. أثبتت هذه العلاقة مؤخرًا أنها متسقة بالنسبة للعدوى منخفضة الكثافة على الرغم من فشل جزء من البويضات في إطلاق البوغات القابلة للحياة [93،94]. حتى في الحالات التي تنفجر فيها البويضات وتهاجر البوغات بنجاح إلى الغدد اللعابية ، ليست كل لدغات البعوض المصاب بالعدوى متساوية. بشكل عام ، عدم التجانس في نضوج الطفيلي في البعوض وعدم وجود بروتوكولات معيارية لفحوصات التغذية يجعل من الصعب التنبؤ بكفاءة الإرسال من مستويات الخلايا المشيمية [5،7].

يتم أيضًا إعاقة قياس العدوى من خلال الاستجابات المناعية للإنسان والبعوض ، بالإضافة إلى التنافس مع مواجهة الطفيليات داخل ناقل البعوض. يجب أن يلعب الجهاز المناعي للبعوض نفسه دورًا في القضاء على طفيلي الملاريا ، على الرغم من أن المحددات الجزيئية لحماية البعوض غير مفهومة جيدًا [95 ، 96]. مناعة تمنع الانتقال ، حيث يتم امتصاص الأجسام المضادة الخاصة بالأمشاج الموجودة في الدم المنتشر للمضيف البشري في وجبة الدم وتغيير تطور الطفيليات داخل البعوض ، من المحتمل أن تساهم في عدم وجود ارتباط بين الخلايا المشيمية والقابلية للانتقال [5 ، 97]. يمكن أن تكون التفاعلات التنافسية بين مسببات الأمراض المختلفة داخل البعوض من العوامل المحتملة التي تؤثر على تطور الطفيليات. التجارب الأولية التي أنوفيليس البعوض المصاب بالبكتيريا التكافلية الموروثة من الأم Wolbachia التي تتغذى على مزارع الخلايا المشيمية قد أثبتت ذلك Wolbachia يمنع بشكل كبير نمو الطفيل ، على الرغم من وجود آلية غير معروفة [98].

تم وصف جزء دورة حياة الطفيلي في البعوضة والاختناقات التي حدثت أثناء نقل الطفيليات من المضيف البشري إلى ناقل البعوض والعودة بأنها أهداف التدخل الأكثر فاعلية لأكثر من قرن. بالإضافة إلى الأساليب التقليدية مثل المبيدات الحشرية لقتل البعوض والأدوية المبيدات للجراثيم أو المبيدات البوغية لإزالة الطفيليات في مضيفي الإنسان وناقلات الأمراض ، هناك حاجة إلى استراتيجيات جديدة للتدخل. اكتشاف حديث أن علاج البعوض بهرمون البعوض الطبيعي الذي يمنعه من التزاوج قد يكون طريقة بديلة للسيطرة على تجمعات البعوض حيث تنتشر مقاومة المبيدات الحشرية [99]. داخل البعوض الفردي ، يمكن للمركبات ، مثل مثبطات كيناز أو الببتيدات المضادة للميكروبات التي تعزز قدرة البعوض على محاربة الطفيليات ، أن تقلل من انتشار الطفيليات داخل البعوض. المنافسة داخل البعوضة هي أيضًا تدخل واعد ، بعد الاكتشاف الأخير لـ أنوفيليس السكان المصابون طبيعيا Wolbachia [100] لوحظ انخفاض في تطور طفيليات الملاريا في العدوى التجريبية أنوفيليس السكان [98].


علم الأحياء المتجه

تنتقل طفيليات الملاريا إلى البشر عن طريق إناث البعوض من الجنس أنوفيليس. مجموعة متنوعة من أنوفيليس (30 إلى 40 نوعًا) بمثابة ناقلات للأمراض البشرية. تحدد العديد من الخصائص الفسيولوجية والسلوكية والبيئية مدى فعالية التنوع أنوفيليسالأنواع كناقل للملاريا. يدعم NIAID البحث عن مثل هذه الخصائص لفهم العلاقة بين الطفيليات والناقلات بشكل أفضل وتحديد سبب نقل بعض أنواع البعوض لطفيليات الملاريا بينما لا ينقل البعض الآخر.


المتصورة المنجلية - الملاريا

المتصورة المنجلية هل المتصورة مسؤولة عن 85٪ من حالات الملاريا. الثلاثة أقل شيوعًا وأقل خطورة المتصورة الأنواع هي: P. البيضوية, الملاريا P. و P. النشيطة. تصيب الملاريا أكثر من 200 مليون شخص سنويًا ، معظمهم في البلدان الاستوائية وشبه الاستوائية الفقيرة في إفريقيا. إنه أخطر مرض طفيلي يقتل أكثر من مليون شخص كل عام. 90٪ من الوفيات تحدث جنوب الصحراء الكبرى ومعظمها أطفال دون سن الخامسة. بالإضافة إلى أفريقيا ، تنتشر الملاريا في جنوب وجنوب شرق آسيا وأمريكا الوسطى والجنوبية ومنطقة البحر الكاريبي والشرق الأوسط. حتى في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية ، لا تحدث الملاريا عادة على ارتفاعات عالية (أكثر من 1500 متر) ، خلال المواسم الباردة ، في البلدان التي تنجح فيها برامج مكافحة الملاريا أو في الصحاري.

دورة الحياة

تنتقل الملاريا أنوفيليس البعوض. من بين أكثر من 400 أنوفيليس الأنواع فقط 30 و ndash40 يمكنها نقل الملاريا. تبدأ العدوى ، عندما تحقن أنثى بعوضة (في لعابها) "البوغات" (أحد أشكال المتصورة المنجلية) إلى بشري الجلد أثناء تناول وجبة الدم. ينتقل الحيوان البوغي (في مجرى الدم) إلى الكبد حيث يغزو خلية الكبد. ينضج إلى "شيزونت" (الخلية الأم) التي تنتج 30000 و ndash40000 "مرزويت" (الخلايا الوليدة) في غضون ستة أيام. تنفجر الميروزويت وتغزو خلايا الدم الحمراء. في غضون يومين ، يتحول أحد الميروزويت إلى trophozoite ، ثم إلى schizont وأخيراً 8 & ndash24 انفجر مرزويت جديد من الشيزونت والخلية الحمراء أثناء تمزقها. ثم تغزو الميروزويت خلايا حمراء جديدة. المتصورة المنجلية يمكن أن يمنع الخلايا الحمراء المصابة من الانتقال إلى الطحال (العضو حيث يتم تدمير الخلايا الحمراء القديمة والتالفة) عن طريق إرسال بروتينات لاصقة إلى غشاء الخلية للخلية الحمراء. تجعل البروتينات الخلية الحمراء تلتصق بجدران الأوعية الدموية الصغيرة. هذا يشكل تهديدًا للمضيف البشري لأن الخلايا الحمراء العنقودية قد تخلق انسدادًا في نظام الدورة الدموية.

يمكن أن يتطور الميروزويت أيضًا إلى "خلية مشيجية" وهي المرحلة التي يمكن أن تصيب أ البعوض. هناك نوعان من الخلايا المشيمية: ذكور (ميكروغراميتات) وإناث (ماكروغاميتيس). تبتلعها البعوضة عندما تشرب دماً ملوثاً. داخل المعى المتوسط ​​للبعوض ، تندمج الخلايا المشيجية الذكرية والأنثوية في "ملقحات" والتي تتطور بعد ذلك إلى "ookinetes". تخترق الأوكينات المتحركة جدار الأمعاء الوسطى وتتطور إلى "بيض بيض". تطلق الأكياس في النهاية البوغات ، التي تهاجر إلى الغدد اللعابية حيث يتم حقنها في البشر. يستغرق التطور داخل البعوضة حوالي أسبوعين ، وبعد ذلك الوقت فقط يمكن للبعوضة أن تنقل المرض. المتصورة المنجلية لا يمكن أن تكمل دورة حياتها في درجات حرارة أقل من 20 درجة مئوية.

أعراض

بعد لدغة البعوضة المصابة بالعدوى ، تبدأ الأعراض عادة في غضون 10 أيام و - 30 يومًا. يمكن أن تكون الملاريا غير معقدة أو شديدة. أعراض الملاريا غير المعقدة ربما يتضمن:

  • قشعريرة
  • إسهال
  • حمى
  • الصداع
  • ألم عضلي
  • غثيان
  • التعرق
  • التقيؤ
  • ضعف.

بعض المظاهر الأقل وضوحًا:

  • تضخم الطحال أو الكبد
  • زيادة وتيرة التنفس
  • فقر دم خفيف
  • اليرقان الخفيف (اصفرار بياض العين والجلد).

يمكن أن يتحول المرض إلى ملاريا شديدة ، إذا كان هناك فشل خطير في الأعضاء أو تشوهات في مجرى الدم أو التمثيل الغذائي. أعراض الملاريا الحادة ربما يتضمن:

  • صعوبات في التنفس
  • غيبوبة
  • الالتباس
  • الموت
  • علامات عصبية بؤرية
  • النوبات
  • فقر الدم الشديد.

بعض المظاهر الأقل وضوحًا:

  • شذوذ في تخثر الدم
  • الهيموغلوبين في البول
  • ارتفاع حموضة الدم
  • نقص السكر في الدم (انخفاض نسبة السكر في الدم)
  • ضغط دم منخفض
  • فشل كلوي.

يمكن أن تؤدي الملاريا أثناء الحمل إلى ولادة طفل مبكر أو ولادة طفل منخفض الوزن عند الولادة. يمكن أن يصاب الرضيع بالطفيلي من الأم ويصاب بالمرض. يمكن أن تسبب إصابة الجهاز العصبي المركزي (الملاريا الدماغية) (خاصة عند الأطفال الصغار) العمى والصمم وصعوبة الكلام والشلل ومشاكل في الحركات.

تشخبص

عادة ما يتم تشخيص الملاريا عن طريق فحص عينة الدم تحت المجهر. هناك أيضًا مجموعات اختبار تكتشف مستضدات المتصورة المنجلية في دم المريض. تُعرف هذه الاختبارات المناعية باسم الاختبارات التشخيصية السريعة (RDTs). يمكن لاختبار RDTs اكتشاف نوعين مختلفين من مستضدات الملاريا ، أحدهما من أجل المتصورة المنجلية والآخر موجود في جميع أنواع الملاريا البشرية الأربعة. عادةً ما تظهر اختبارات RDT النتائج في غضون 20 دقيقة تقريبًا. إنه بديل جيد للفحص المجهري ، عندما يتعذر إجراء التشخيص المجهري الموثوق به. قد لا يكشف RDT عن بعض الإصابات ، إذا لم يكن هناك ما يكفي من طفيليات الملاريا في دم المريض و rsquos. يمكن متابعة نتيجة RDT السلبية بالفحص المجهري. إذا لم يستجب المريض ذو النتيجة الإيجابية لـ RDT للعلاج ، فيجب أخذ عينة دم أخرى. هذه المرة باستخدام الفحص المجهري لتحديد ما إذا كان الدواء مناسبًا لـ المتصورة محيط.

يمكن أن يكون التشخيص صعبًا لعدة أسباب:

  • يعاني بعض العاملين الصحيين في البلدان النامية من نقص التدريب والإشراف.
  • قد تكون المجاهر والكواشف ذات نوعية رديئة وقد لا يُعتمد على إمداد الكهرباء.
  • يقوم بعض العاملين الصحيين بحفظ عينات الدم حتى يتوفر شخص مؤهل لإجراء الفحص المجهري. ينتج عن هذا التأخير أحيانًا تشخيص غير صحيح.
  • لا تمتلك العديد من المجتمعات الموبوءة بالملاريا أدوات التشخيص المناسبة مثل المجاهر وفحوصات التشخيص السريع.

علاج او معاملة

تحدث معظم وفيات الملاريا في المناطق الريفية. يمكن منع التقدم السريع من المرض إلى الموت عن طريق الأدوية السريعة والفعالة. يمكن للمرضى المصابين بالملاريا غير المصحوبة بمضاعفات زيارة مستشفى قريب لتلقي العلاج ثم العودة إلى المنزل للراحة. في حالات الطوارئ ، يمكن إعطاء عقار أرتيسونات المستقيمي كخط علاج أول (إذا لم يكن بالإمكان معالجته عن طريق الفم). يمكن للمرضى الذين يعانون من الملاريا الشديدة البقاء في المستشفى لعدة أيام. عند علاج مريض الملاريا ، يجب مراعاة ما يلي:

  • عمر وحجم الشخص (لإعطاء الكمية الصحيحة من الدواء)
  • الحساسية للأدوية أو الأدوية الأخرى التي يأخذها المريض
  • الحالة الصحية عند بدء العلاج
  • حيث أصيب الشخص (ماذا المتصورة من المحتمل أن تكون الأنواع مسؤولة وما هو الدواء المطلوب).

المتصورة المنجلية و P. النشيطة تم التأكد من مقاومته (في بعض المناطق) للعديد من الأدوية المضادة للملاريا. على سبيل المثال ، سلالة مقاومة الكلوروكين المتصورة المنجلية انتشر في معظم المناطق الموبوءة.

المدرجة أدناه هي بعض الأدوية التي عادة ما توصي بها البرامج الوطنية لمكافحة الملاريا. قد لا تكون فعالة في أجزاء كثيرة من العالم بسبب السلالات المقاومة للأدوية.

  • العلاجات المركبة المحتوية على مادة أرتيميسينين (على سبيل المثال ، أرتيميثير-لوميفانترين ، أرتيسونات-أمودياكين)
  • أتوفاكون-بروغوانيل
  • الكلوروكين
  • دوكسيسيكلين
  • ميفلوكين
  • كينين
  • سلفادوكسين - بيريميثامين.

بريماكين ، يستخدم كعامل مساعد ضد بعض المتصورة محيط. وهو فعال ضد أشكال الكبد الخاملة (hypnozoites النادرة / غير الموجودة معها المتصورة المنجلية). لا ينصح باستخدام بريماكين للأشخاص الذين يعانون من نقص في نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات أو للنساء الحوامل. يمكن أن تؤدي معالجة جميع الأشخاص في وقت واحد من مجموعة سكانية ما إلى الوقاية من أوبئة الملاريا الرئيسية. لسوء الحظ ، يمكن أن يزيد أيضًا من مقاومة الأدوية للطفيلي والمضاعفات لدى أولئك الذين يعانون من نقص نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات.

الوقاية

المعالجة بالمبيدات الحشرية الناموسيات قد تقلل وفيات الأطفال دون سن الخامسة بنسبة تصل إلى 20٪ (وفقًا للتجارب في العديد من المجتمعات الأفريقية). أنوفيليس يتغذى البعوض عادة أثناء الليل حتى تتمكن من حماية نفسك بالنوم تحت ناموسية. إذا كان لدى كل فرد في المجتمع ناموسية ، يمكن تقليل حدوث الملاريا. عادة ما تكون شبكات السرير مصنوعة من البوليستر ولكن في بعض الأحيان يتم استخدام القطن أو البولي إيثيلين أو البولي بروبلين بدلاً من ذلك. يتم معالجة جميع الناموسيات بمبيدات حشرية من مادة البيرثرويد ، والتي لها مخاطر صحية منخفضة على الإنسان ولكنها سامة للحشرات حتى عند الجرعات المنخفضة. لا تتلاشى البيرثرويدات بسرعة ، ما لم تتعرض لأشعة الشمس أو تغسل. تحافظ "الناموسيات طويلة الأمد المعالجة بالمبيدات الحشرية" على مستويات فعالة من المبيدات الحشرية لمدة ثلاث سنوات أو أكثر. يمكن التبرع بالناموسيات من خلال منظمات مثل Nothing But Nets و Malaria No More. The price of one bed net is only a few US dollars (which is often too expensive for people in developing countries).

Many malaria-carrying mosquitoes are endophilic, meaning that they typically rest inside the house after taking a blood meal. Indoor Residual Spraying of the walls and other surfaces can kill them reducing the chances that infected mosquitoes spread the disease from one household to another.

Humans living in areas where malaria is common can become partially immune. Travelers, young children, women having their first or second pregnancy and those who are weakened by other diseases (such as AIDS) have little to no immunity against malaria. Recommendations for pregnant women living in malaria endemic areas:

  • Eat iron and folate supplements to prevent anemia.
  • Get a curative dose of an antimalarial drug at least twice during pregnancy (starting from the second trimester).
  • Sleep under an insecticide-treated bed net.

ال number of mosquitoes may be controlled by eliminating mosquito larvae before they reach adulthood. Rainfall forms water puddles where mosquitoes lay their eggs and aquatic larvae develop into adults in a few days. Draining or removal of small puddles can reduce the number of mosquitoes near populations. Chemical insecticides can also be applied but might harm the environment. Other methods applied to water:


Malaria parasites hide out in humans when it's not mosquito season

Credit: U.S. Centers for Disease Control

Malaria parasites survive the mosquito-free dry season by waiting silently in humans for the return of the rainy season that brings back with it mosquitoes. New research, by an international team including Penn State scientists, helps explain how the Plasmodium falciparum parasite survives the disruption to its lifecycle, which requires development within the mosquito host for transmission between people. A paper describing the research appears Oct. 26 in the journal طب الطبيعة.

"One of the great mysteries in studying malaria," said Manuel Llinás, professor of biochemistry and molecular biology and of chemistry at Penn State and an author of the paper, "is understanding how malaria parasites survive throughout the dry season which lacks mosquitoes for transmission between people."

Malaria parasites, which affect hundreds of millions of people worldwide and kill nearly 300,000 children in Africa each year, spread among humans through the bites of infected mosquitoes. However, in many areas of the globe where malaria is endemic, an extreme dry season eliminates all of the mosquito breeding sites such that the mosquitoes disappear and malaria transmission is interrupted for several months every year. In these areas, asymptomatic people infected with the parasite can be found year-round, but symptomatic malaria cases rise sharply when mosquitoes are present before disappearing again during the dry season. Cases resume in the ensuing wet season when mosquitoes return and the cycle begins again.

The research team was led by Silvia Portugal at the Heidelberg University Hospital. Members of her lab visited Mali, working with Boubacar Traoré's group at the University of Sciences, Techniques and Technologies of Bamako in Mali to follow almost 600 Malians ranging in age from three months to 45 years of age over several cycles of annual dry and wet seasons. By comparing blood samples from people carrying malaria parasites to non-infected people they determined that dry season parasites were not triggering host immunity.

According to the researchers, malaria parasites persist inside humans during the dry months at low levels that do not risk the host's health, guaranteeing their survival until the next wet season when parasite transmission can resume. One hallmark characteristic of the malaria parasite is that it can seemingly disappear from blood circulation by adhering to the wall of the blood vessels as the parasite grows inside the red blood cell. This adhesion to the blood vessel helps the parasite avoid clearance when red blood cells are routinely passed through the spleen, which clears old, damaged, or infected red blood cells.

Although the malaria parasites continue to replicate inside of red blood cells year-round, during the dry season the infected cells are less adhesive and circulate longer throughout the body during the parasite's replication cycle. The longer circulation time makes them more susceptible to removal by the human spleen keeping the parasite burden low in infected individuals.

Malaria in wet and dry seasons. Top: Histogram of the frequency of malaria cases over the course of one year showing the drop in the number of cases in humans during the dry season. Middle: View of Bamako in the wet and dry season, during the dry season mosquito breeding sites disappear and transmission of the malaria parasite is interrupted for several months. Bottom: Plasmodium falciparum, the malaria parasite, stained with Giemsa on thick blood smears from a malaria case in the wet season (left) and an asymptomatic infection at the end of the dry season (right) showing reduced parasite load in the asymptomatic sample. Credit: Portugal Laboratory

Using parasites collected throughout the year, the researchers sought to answer several questions: Whether parasites persisting through the dry season were genetically different? How the parasite genome was transcribed? How fast and efficiently replication occurred in the human host? How circulating host metabolites were affected? How well the parasites escaped a spleen-like filter? And, what adhesive molecules could be promoting the differences?

"With the help of a vast team of experts in many of these areas," said Portugal, "we could show that parasites collected during the dry season appear very different, but most of those differences were promoted by a less efficient adhesion of infected cells to the vasculature, leading to more developed parasites present in circulation during the dry season, and also to more efficient clearance of infected cells by the spleen."

The Penn State team used mass spectrometry-based metabolomics to identify differences in human blood serum from infected people in both the dry and rainy season.

"Our team wanted to explore if there were any metabolic differences in individuals infected with the malaria parasite during different times of the year when mosquitoes are abundant or absent," said Llinás. "What, if any, metabolic changes may impact the parasites in order for them to fly under the radar in the human host until the next rainy season when mosquitoes return and transmission resumes."

Although the analysis clearly identified a separation between human metabolites collected in the dry season versus the rainy season, the sample size was too small to determine specific metabolites that may extend the circulation time necessary to keep the parasite burden low.

"Our collective results are very exciting, because they suggest that there are both human-derived adaptations as well as parasite adaptations during the dry season when individuals are not exposed to mosquitoes," said Llinás. "It is tempting to speculate that during the wet season, mosquito biting alters the development of the parasite in the human host to favor enhanced development and transmission to mosquitoes. How this might occur remains a mystery and is yet to be determined."


The programme is planned based on Central European Time (CET) or Central European Summer Time (CEST) unless otherwise stated. As many virtual participants are attending from around the world, we do our best to accommodate as many timezones as possible when creating the programme. Please take your time zone into consideration when planning your attendance. Remember to set your time zone in your account.

We are using a virtual event platform for this conference. More information about the platform will be shared ahead of the conference.


شاهد الفيديو: Introduction to Parasitology. مقدمة في علم الطفيليات (أغسطس 2022).